日本是肝細胞癌 (HCC) 監測的全球領導者，其有效的計畫能夠實現早期癌症檢測，從而產生積極的患者結果（62% 的 HCC 患者在 A 和 B 期被診斷出來 [1]，從而導致 5 年總存活率高達 44%）。日本的醫療照護、健康政策和健康保險產品也是世界級的，但尚未滿足的需求繼續影響 HCC 的管理，從檢測和診斷到日常臨床實務。
為了進一步瞭解日本在 HCC 管理方面的進展和挑戰，Lab Insights 與肝病科醫師 Shun Kaneko 博士進行交談，他的臨床研究側重於病毒性肝炎、HCC 發展的風險分析和肝癌治療。Kaneko 醫師的最終目標是根除肝癌，不僅要達成有效的抗癌治療，也要辨識和抑制慢性肝病引發肝癌的危險因素。
日本 HCC 的流行病學及治療
近年來，隨著 B 型、C 型肝炎病毒（HBV 及 HCV）感染篩查及 HBV 疫苗接種的實施，日本的肝癌流行病學發生變化。Kaneko 博士指出，雖然 HCV 相關 HCC 有所減少，但非 B 型和非 C 型 (NBNC) 肝炎卻在增加。
晚期 HCC 仍然是一個問題，許多病例由於其無症狀性質或患者避免篩查而仍未診斷。此外，雖然一些病毒性肝炎患者從直接作用的抗病毒 (DAA) 劑或核酸類似物的治療中受益，但 NBNC 患者如酒精性及非酒精性脂肪肝患者的治療路徑較少。此外，病毒性肝炎的職業及健康篩檢仍然會漏掉一些患者，即使那些肝炎陽性且需要更詳細測試的患者。
從好的方面來說，日本的醫療保健計畫為許多診斷和治療程式提供財務支援，包括合併治療和昂貴的療法，例如 DAA。 隨著新治療劑可用性的增加，現在可以治療更多的 HCC 患者。雖然 atezolizumab 及 bevacizumab 現已成為針對 HCC 的有效第一線治療，然而，肝儲備不良或高度晚期肝癌的日本患者面臨不良預後，無論治療進展及可用性如何。
診斷及監測方案
對於「高風險」患者，包括慢性 B 型肝炎、慢性 C 型肝炎或肝硬化的患者，日本肝病學會的 Guidelines for Liver Cancer Examination and Treatment 建議每 6 個月進行一次超聲檢查和腫瘤標籤評估 [2]。對於「超高風險」的 HBV 和 HCV 肝硬化患者，社會建議每 3-4 個月進行一次更頻繁的超聲檢查，每 6-12 個月進行一次腫瘤標誌物 (AFP、AFP-L3、PIVKA) 測定和可選的動態 CT/MRI 掃描。
對於較年輕且較健康的日本人，該國的監測系統採用風險分層策略，由醫師進行預先評估，然後使用與患者年齡和既往健康檢查史相關的診斷工具。年輕患者可能具有病毒性肝炎背景，但無症狀並且未進行既往健康篩查。為確保不遺漏這些人，應努力在工作場所對他們進行篩檢，並使用更先進的監測工具來全面、快速地捕獲這些人群。
日本的監測工作還搭配社群和媒體舉措，包括電視節目或病毒性肝炎和 HCC 宣傳活動。Kaneko 博士指出：「在本機構，對病患及公眾進行有關無症狀疾病及脂肪肝做為肝癌風險的教育，針對晚期纖維化提供藉由影像學進行疾病監測，不僅為病患亦為需要詳細檢查的一般護理人員舉辦工作坊，且亦對醫療健康檢查資料進行研究。」
未滿足需求和未來希望的領域
儘管Kaneko 博士是 HCC 監測領域的全球領導者，但他承認，日本有許多領域需要改進。他指出：「日本的癌症篩檢系統令人滿意，但患者追蹤困難仍然存在。胃癌或大腸癌病患於手術後接受五年監測，如果沒有復發，則不再監測。但對於 HCC 患者而言，很難知道何時結束隨訪。」
捕捉更多病患將需要新技術，包括新的生物標籤和診斷工具，因為 AFP 與 PIVKA 和其他 AFP 同功型一樣，也是 HCC 診斷標籤的主要手段，並不總是準確、敏感或指示疾病。目前，醫師在一般臨床實務、患者篩選或監測中依賴已建立的生物標籤，並等待可促進精準醫療的基因組生物標籤。
Kaneko 醫師希望針對自己的臨床實務提供一種診斷工具，可以評估個體差異、預後和致癌性，並選擇合適的治療劑。除了基因體學和精準醫學之外，他希望看到新型 HBV 標籤、新治療劑和區分非酒精性脂肪性肝炎與單純脂肪變性的測試方面的進展。
Kaneko 博士亦指出，政府政策的不斷演化對於改善肝癌篩檢和照護的品質至關重要。Kaneko 博士指出：「決策者應瞭解，適當的篩查可及早發現和及早治療，並改善預後，但成本必須有現實的限制。」
考慮日本成功指南的國家/地區可以考慮將影像學檢查與腫瘤標籤監測相結合，以進行風險分類，並在日常臨床實務中實施。如此一來，日本早期偵測到的 HCC 比例，以及可以接受區域性治療並改善預後的患者比例均有所提高。從成本效益的角度來看，擁有財政資源和醫療基礎設施的國家進行此類監測將是明智的。
參考文獻:
[1] Kudo M.(2018)。日本肝細胞癌管理為世界領先的模式。肝癌，7(2)，134-147。 https://doi.org/10.1159/000484619
[2] Guideline on Liver Cancer Examination and Treatment. https://www.jsh.or.jp/English/examination_en/。2021 年出版。
