По мере того как по всей Австралии возрастает интерес и объемы инвестиций в скрининг новорожденных по пятну крови (NBS), Детский исследовательский институт им. Мердока в Мельбурне играет все более важную роль в исследованиях и инновациях в сфере NBS в стране.
Детский исследовательский институт им. Мердока расположен в Королевской детской больнице в Мельбурне, столице штата Виктория на юго-востоке Австралии, и является одним из крупнейших научно-исследовательских институтов в области детского здоровья в мире. Он является площадкой для ряда исследовательских программ, направленных на получение знаний и их применения для помощи детям в Австралии и во всем мире. Институт также оказывает некоторые клинические услуги, в том числе в рамках программы NBS штата Виктория.
Институт им. Мердока известен не только NBS и клинической генетикой, но именно в этих сферах его влияние особенно значительно и возрастает. Начиная с расширения существующих панелей NBS и заканчивая разработкой новых подходов для выявления редких генетических заболеваний у новорожденных, Институт им. Мердока реализует проекты, которые демонстрируют как силу NBS в качестве инструмента общественного здравоохранения, так и его потенциал для обеспечения еще больших преимуществ в ближайшие годы.
Расширение существующих панелей NBS
Институт им. Мердока предоставляет услуги NBS через некоммерческую дочернюю компанию Victorian Clinical Genetics Services (VCGS), которая предлагает пренатальные генетические анализы и анализы для детей и взрослых. Все услуги NBS в VCGS финансируются Министерством здравоохранения штата Виктория и предоставляются жителям штата бесплатно.
Стандартная панель NBS VCGS в настоящее время позволяет выполнить скрининг на 26 заболеваний. В прошлом году к списку добавилась врожденная гиперплазия надпочечников. В соответствии с федеральными усилиями по расширению и стандартизации панелей NBS в разных штатах, в настоящее время в панель NBS также добавляются тесты на спинальную мышечную атрофию (СМА) и тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), которые недавно стали доступны в соседнем штате Новый Южный Уэльс.
Добавление в панель даже одного заболевания требует значительных усилий, отмечает д-р Ронда Гривз (Ronda Greaves), заместитель руководителя отдела биохимической генетики в VCGS. Тесты на СМА/ТКИД потребуют впервые использовать молекулярные методы при первоначальном анализе, но Гривз говорит, что внедрение этой технологии — не самое сложное. Сложнее обучить персонал приспосабливаться к меняющимся рабочим процессам без нарушения целостности существующей программы NBS.
Обучение и вовлечение населения в исследования
Помимо предоставления услуг по NBS, Институт им. Мердока также участвует в работе с населением для более широкого распространения NBS и поддержания общественного доверия. По словам Моники Ферри (Monica Ferrie), главы Сети генетической поддержки штата Виктория, организации, которая работает с группами пациентов и семьями с редкими заболеваниями по всему штату, в последние годы эта работа становится масштабнее.
Активное вовлечение населения также способствует осуществлению исследовательских программ по NBS. По оценкам генерального директора VCGS, д-ра Мег Уолл (Meg Wall), примерно 85–90 % родителей, получающих услуги NBS, согласятся на передачу деидентифицированных результатов анализов пятен крови новорожденных исследователям Института им. Мердока.
Некоторые из этих данных NBS также связаны с инициативой Generation Victoria (GenV), общегосударственным исследованием естественного течения болезни с бюджетом 55 миллионов долларов, целью которого является включение 100 000 новорожденных к концу 2023 года [1]. С помощью GenV родители новорожденных будут делиться данными, полученными на протяжении многих лет, о различных параметрах здоровья, социального состояния и развития. Это станет ценным подспорьем для многих видов исследований, в том числе позволит лучше понять клиническую пользу и экономические последствия программ NBS.
Разработка и испытание новых методов NBS
Институт им. Мердока также поддерживает исследователей, которые сосредоточены на создании и оценке новых способов осуществления NBS. Одним из таких исследователей является д-р Дэвид Годлер (David Godler), молекулярный генетик, который возглавляет диагностическую исследовательскую лабораторию в Детском исследовательском институте им. Мердока. В настоящее время Годлер разрабатывает недорогой метод диагностики под названием EpiGNs, в основе которого лежит комбинация анализа метилирования ДНК и геномных рабочих процессов для расширения панелей NBS.
В предыдущих исследованиях была доказана потенциальная экономическая эффективность метода EpiGNs при его включении в панели NBS для охвата множества заболеваний, включая синдромы ломкой Х-хромосомы, Прадера — Вилли, Ангельмана и Dup15q [2]. В 2022 году Годлер выиграл грант в размере 3 миллионов долларов от Фонда медицинских исследований будущего (MRFF) [3] и дополнительный грант 1,8 миллиона долларов на развитие идеи от Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям для продолжения этой работы [4].
Годлер намерен использовать эти два гранта для испытания своего метода EpiGNs на расширенной панели, которая включает в себя 8 заболеваний, чтобы получить дополнительную информацию о его потенциальной экономической эффективности и возможности клинического применения. Некоторые из этих исследований будут использовать программу GenV, что позволит Годлеру оценить влияние раннего выявления генетического заболевания на исходы пациентов и экономические затраты в долгосрочной перспективе.
Оценка возможностей полного секвенирования генома (ПСГ)
Другим финансируемым MRFF исследователем Института им. Мердока является д-р Себ Лунке (Seb Lunke), руководитель отделения генетики и геномики VCGS, который руководит одной из крупнейших клинических генетических лабораторий в Австралии. В прошлом году Лунке выиграл грант в размере 3 миллионов австралийских долларов от MRFF для оценки роли полного секвенирования генома (ПСГ) в NBS.
На первом этапе этого проекта, который будет называться BabyScreen+, Лунке испытает ПСГ в рамках NBS тысячи младенцев в штате Виктория. Хотя ПСГ потенциально позволяет проводить скрининг на тысячи состояний, Лунке начнет с панели на несколько сотен заболеваний, анализ которых валидирован, клинически значим и соответствует заранее определенным биоэтическим критериям. Конечная цель состоит в том, чтобы лучше понять, как эффективно использовать данные ПСГ при начале предоставления медицинского обслуживания и на всем его протяжении.
Лунке и его коллеги с осторожностью отмечают, что ПСГ не является волшебным средством, позволяющим решить все проблемы выявления генетических заболеваний, и вряд ли заменит традиционные методы NBS в ближайшее время. Напротив, параллельное использование обоих методов может в конечном итоге позволить лабораториям NBS с большей точностью обнаруживать более широкий спектр заболеваний, отмечает д-р Дэвид Амор (David Amor), практикующий генетик и руководитель исследовательской группы Детского исследовательского института им. Мердока, который выступает в качестве соисследователя по грантам EpiGNs и ПСГ.
Расширение экосистемы диагностики редких заболеваний
Помимо NBS, Институт им. Мердока и VCGS работают над улучшением диагностики более широкого спектра редких заболеваний и облегчением раннего и быстрого обнаружения генетических заболеваний. Это включает работу над способами скрининга носителей, неинвазивным пренатальным тестированием и изучением генома в рамках неотложной медицинской помощи. Эти организации являются одними из самых быстрых поставщиков услуг по полному секвенированию генома в Азиатско-Тихоокеанском регионе.
Развитие этих областей может сформировать будущее NBS. Детский исследовательский институт им. Мердока и VCGS без сомнений сыграют ведущую роль в проведении исследований и внедрении инноваций в этой захватывающей области в Австралии.
Эта статья была написана Уиллом Грином (Will Greene), руководителем отдела по взаимодействиям в сфере здравоохранения компании Roche Diagnostics Asia Pacific и одним из руководителей проекта Strongbow, инициативы по продвижению передовых практик в области NBS путем распространения образовательных материалов и формирования сообщества. Другие статьи и видео, которые были созданы в рамках этого проекта, можно найти на нашей странице скрининга новорожденных.
Источники:
[1] Generation Victoria. Доступно по ссылке: https://www.genv.org.au/
[2] Should newborn screening include chromosome 15q disorders? Lab Insights. Доступно по ссылке: https://labinsights.com/disease-area/newborn-screening/should-newborn-screening-include-chromosome-15q-disorders/
[3] Federal funding for genomics projects aiming to improve child health (Sept 2022). Murdoch Children’s Research Institute. Доступно по ссылке: https://www.mcri.edu.au/news-stories/federal-funding-for-genomics-projects-aiming-to-improve-child-health
[4] Federal grants to advance earlier diagnosis and treatments for childhood conditions (Dec 2022). Murdoch Children’s Research Institute. https://www.mcri.edu.au/news-stories/federal-grants-advance-diagnosis-treatments-childhood-conditions
