지난 2022년 3월에 마지막으로 개최된 Roche Diagnostics가 후원하는 응고 관련 연례 과학 및 교육 행사 pro-COAG에서 싱가포르 Singapore General Hospital 혈액학과의 책임자이자 수석 컨설턴트인 Ng Heng Joo 교수는 암과 염증에서 정맥의 혈전성 사건이 발생하는 원인, 그 발생 및 치료에 대해 검토했습니다.
암
암에서 혈전성 사건의 빈도는 잘 알려져 있으며, 특히 하지 심부정맥 혈전증(DVT)으로 인한 정맥 혈전 색전증(VTE)이 0.6~7.8%를 차지합니다. 근위부 DVT와 동맥 혈전증은 각각 폐 색전증(PE)과 뇌졸중을 유발하는 경향이 있기 때문에 특히 위험합니다. 따라서 최적의 치료 결과를 얻으려면 다른 위험 요인과 함께 악성 종양과 관련된 혈전 메커니즘을 이해하는 것이 중요합니다.
종양과 관련된 과응고 상태는 내피 파괴, 악성 세포의 혈전 생성 촉진 활동, 숙주의 응고 촉진 인자 발현이라는 세 가지 상호 작용 메커니즘으로 인해 발생합니다. 종양 및 숙주 기반 메커니즘은 모두 종양과 혈소판에 의해 직접 발현되거나 자극되는 조직 및 응고 인자에 의한 내인성 응고 경로의 활성화에 달려 있습니다. 내피 파괴는 치료적 개입 또는 염증으로 인한 혈관 투과성으로 인해 발생할 수 있습니다.
혈관이 많이 분포된 장기의 진행성 악성 종양과 악성 종양은 혈전증의 위험이 가장 큰 것으로 예상됩니다. 이는 환자의 위험 요인(예: 연령), 거동이 불가능한 상태, 동반 질환의 부담, 화학요법제의 고유한 혈전 생성 촉진 특성으로 인해 더욱 증가합니다. 혈전 예방요법(직접 경구용 항응고제 및 저분자량 헤파린 기반)은 코라나(Khorana) 점수 및 그 파생 도구로 평가한 모든 입원 및 고위험 또는 중간 위험 외래 암 환자에게 권장됩니다[1].
염증
결과는 비슷하지만 감염이나 염증 유발 요인에 대한 면역 체계 반응으로 인한 병적 혈전증은 과장된 생리적 면역 혈전증에 기반합니다. 이 과정에는 혈관벽의 인터루킨 수용체 및 부착 분자의 상향 조절, 호중구의 혈관 내피 부착, 단핵구의 활성화 및 조직 인자의 발현, 그리고 중성구를 활성화하여 혈전의 기초를 형성하는 중성구 세포 외 트랩(NETosis)을 생성하는 응고 경로의 시작이 포함됩니다.
과응고 상태를 유발하는 것으로 알려진 감염(예: COVID-19)의 경우 혈전 예방요법이 권장되지만, 염증성 혈전증은 항응고제 치료에 반드시 반응하지는 않으며 항염증제로 치료하는 것이 더 효과적일 수 있습니다. 이에 대한 논의는 현재 진행 중입니다.
Ng Heng Joo 교수(의학 박사)는 Singapore General Hospital 혈액학과의 수석 컨설턴트 겸 책임자, Duke-National University of Singapore(NUS) 의과대학 임상 교수, NUS Yong Loo Lin 의과대학 선임 강사를 역임하고 있습니다.
참고 문헌:
[1] Lee, LH, et al. Front Cardiovasc Med, 2021;8:669288
