신생아 선별검사(NBS)는 인체 건강을 개선하는 데 중요한 도구이며, 특히 조기 개입으로 혜택을 받을 수 있는 희귀 질환이 있는 소아에게 유용합니다. 그러나 많은 국가에서 데이터를 생성하고 NBS 패널에 새로운 조건을 추가하는 데 필요한 인프라를 구축하는 데 몇 년이 걸릴 수 있습니다.
미국에서 보건 정책 입안자들은 NBS 프로그램 관리에 있어 추가적인 도전과제에 직면해 있습니다. 연방 정부가 신생아 선별검사에 대한 일반적인 지침을 발표하는 동안 개별 주에서는 주 후원 패널에 포함할 검사를 자유롭게 선택할 수 있습니다. 이러한 패치워크 시스템으로 인해, 많은 가족들이 주거 지역의 신생아 선별 과정이 견고하지 않으면 도움을 놓칠 수 있습니다.
이러한 문제를 해결하기 위해 노스캐롤라이나의 한 연구팀은 NBS에 대한 새로운 분석을 평가하고 희귀 질환 연구를 지원하기 위한 일정을 단축하는 것을 목표로 하는 연구 플랫폼인 Early Check[1]을 개발했습니다. 각 주의 신생아 선별검사 프로그램 및 지역 대학 파트너와 협력하여 운영되며, 현재 주 표준 NBS 프로토콜에 대한 선택적 보충 연구로 가족에게 제공됩니다.
Lab Insights는 최근 Early Check 프로그램의 두 담당자와 이야기하면서 NBS 노력에 필수적인 몇 가지 주요 고려 사항을 강조했습니다.
조기 발견의 이점 평가
Early Check 연구 연구에서 고려해야 할 모든 상태의 경우 첫 번째 고려 사항 중 하나는 상태를 테스트할 수 있는 신뢰할 수 있는 검사가 존재하는지 여부입니다. 도입 일정을 최대한 빡빡하게 유지하기 위해 프로그램은 주로 검사 개발 보다는 기존 검사의 평가, 검증 및 구현에 중점을 둡니다.
“우리는 실험실 과학의 전반을 파악하고 어떤 검사가 신생아 스크리닝을 위한 평가를 위해 준비될 수 있는지 이해해야 합니다”라고 RTI International의 조기 점검 프로그램의 실험실 책임자인 Katerina (Kate) Kucera 박사는 말합니다. “일부 증후군은 현재 사용할 수 있는 분석이 없기 때문에 주로 NBS에 이상적인 후보가 아닙니다.”
소아와 가족이 궁극적으로 조기 진단의 혜택을 받을 수 있는지는 또 다른 고려사항입니다. 질병이 정확하고 비용 효율적으로 검출될 수 있더라도 질병의 궤적을 변경하는 데 사용할 수 있는 치료법이나 개입이 없으면 조기 검출은 제한된 이점만을 제공할 수 있습니다.
치료 또는 중재를 이용할 수 있다고 가정할 때, 스크리닝 과정 동안 신생아가 양성 반응을 보이는 경우에 대비할 수 있는 자원이 있어야 합니다. Early Check 연구 프로그램에서 양성 연구 결과는 가족에 대한 초기 통지, 유전학 상담사의 후속 조치, 증상에 대한 확인 검사, 특정 증후군에 대해 가족을 도울 수 있는 임상 또는 행동 전문가와의 연결과 같은 몇 가지 행동으로 이어집니다.
출시 당시 Early Check 팀은 당시 신생아 선별검사에 포함되지 않았지만 조기 개입이 아동 발달에 실질적인 차이를 만드는 두 가지 상태인 취약한 X 증후군(FXS)과 척수성 근위축증(SMA)을 선택했습니다. 이들의 SMA [2] 및 FXS [3]에 대한 평가가 이제 완료되었습니다.
현재 이 팀은 듀센 근육 이영양증(DMD) 및 관련 질환을 선별하고 있으며,엔젤만 증후군, 프래더-윌리 증후군, Dup15q등 3가지 염색체 15개 각인 장애에 초점을 맞춘 새로운 연구 프로그램을 시작할 계획입니다. 연구팀은 신생아 선별검사에서 게놈 시퀀싱의 잠재적 용도를 탐구하고 있습니다.
“우리는 엔젤만 증후군을 가진 환자의 최대 이득을 위해 진단을 더 빨리 내릴 필요가 있습니다”라고 RTI International에 공중 보건 분석가 및 심리학자로 엔젤만 환자를 수년간 치료한 조기 검사 프로그램의 일원인 Anne Wheeler 박사가 말합니다. 조기 진단을 더욱 중요하게 만드는 15번 염색체 장애에 대한 치료제도 개발 중입니다.
주요 계획 문제는 무엇입니까?
양성 진단 사례를 처리하기 위해 조건을 잡고 자원을 통합함에 따라 나머지 Early Check 연구 프로그램은 계획상의 문제가 생깁니다. 예를 들어, 검사 결과를 평가할 때 Early Check 팀은 임상적 정확성뿐만 아니라 통상적인 신생아 선별검사를 수행하는 검사실에서 널리 채택할 수 있는 검사인지 결정하는 비용과 사용 편의성도 고려해야 합니다.
이 비용 문제를 해결하기 위해 다중화 검사에도 많은 관심을 두고 있습니다. 또한 다른 검사 방법이 없는 여러 증후군을 검사하는 문을 열 수 있도록 게놈 시퀀싱도 조사하고 있습니다. 두 접근법 모두 자주 사용하는 건조된 혈반 샘플에서 더 많은 답변을 내놓도록 할 수 있습니다.
“더 많은 증후군을 선별하기 위해 많은 검사를 하면 한정된 자원인 혈액이 더 필요합니다”라고 Wheeler 박사는 지적합니다. 병원에서 선별 검사실로 검체를 가져오는 신속하고 신뢰할 수 있는 프로세스를 보장하는 것 또한 중요합니다.
물론 자금 조달도 중요합니다. 모든 연구 연구에는 실험실 작업, 추적 검사, 가족 교육 등을 지원하기 위한 꾸준한 자금이 필요합니다. “초기 식별의 중요성에 대한 많은 열정이 있지만, 우리의 변하지 않는 도전 과제는 모든 이해 관계자를 한데 모으고 자금을 지원할 수있는 연구에 대한 공통 목표를 만드는 것입니다”라고 Kucera 박사는 말합니다.
많은 희귀 질환에 대한 흥미로운 새로운 치료법이 등장하는 가운데, 주 NBS 프로그램은 그 범위뿐만 아니라 품질과 비용 측면에서 시간이 지남에 따라 계속 개선되어야 합니다. Early Check 연구 프로그램은 새로운 분석법의 효능에 대한 고품질 증거를 남김으로써 이러한 진보에 중요한 기여를 하고 있습니다.
참고문헌:
[1] Bailey, D., Gehtland, L., Lewis, M., Peay, H., Raspa, M., Shone, S., Taylor, J., Wheeler, A., Cotten, M., King, N., Powell, C., Biesecker, B., Bishop, C., Boyea, B., Duparc, M., Harper, B., Kemper, A., Lee, S., Moultrie, R., Okoniewski, K., Paquin, R., Pettit, D., Porter, K.과 Zimmerman, S., 2019. Early Check: translational science at the intersection of public health and newborn screening. BMC Pediatrics, 19(1). 액세스 경로: <https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-019-1606-4>
[2] Kucera, K., Taylor, J., Robles, V., Clinard, K., Migliore, B., Boyea, B., Okoniewski, K., Duparc, M., Rehder, C., Shone, S., Fan, Z., Raspa, M., Peay, H., Wheeler, A., Powell, C., Bailey, D.과 Gehtland, L., 2021. A Voluntary Statewide Newborn Screening Pilot for Spinal Muscular Atrophy: Results from Early Check. International Journal of Neonatal Screening, 7(1), p.20. 액세스 경로: <https://www.mdpi.com/2409-515X/7/1/20>
[3] Okoniewski, K., Wheeler, A., Lee, S., Boyea, B., Raspa, M., Taylor, J.과 Bailey, D., 2019. Early Identification of Fragile X Syndrome through Expanded Newborn Screening. Brain Sciences, 9(1), p.4.액세스 경로: <https://www.mdpi.com/2076-3425/9/1/4>
