การไปพบแพทย์เพื่อฝากครรภ์โดยทั่วไปเป็นช่วงเวลาที่น่ายินดี แต่ผู้หญิงหลายคนยังคงประสบกับความวิตกกังวลอยู่บ้าง เนื่องจากทุกการตั้งครรภ์มีความเสี่ยงที่จะเกิดความผิดปกติของโครโมโซม โชคดีที่ความก้าวหน้าในเทคโนโลยีการตรวจคัดกรองความผิดปกติของทารกในครรภ์แบบไม่รุกล้ำ (NIPT) ทำให้กระบวนการตรวจคัดกรองสะดวกและน่าเชื่อถือยิ่งกว่าที่เคย
การเพิ่มขึ้นของการวิเคราะห์ cfDNA สำหรับ NIPT
นับตั้งแต่มีการนำมาใช้ในทศวรรษ 1990 การตรวจคัดกรองรวมไตรมาสแรก (FTS) ได้เป็นแนวทางทั่วไปในการตรวจคัดกรองก่อนคลอด แนวทางนี้อาศัยการผสมผสานระหว่างชีวเคมีในซีรัมและการวัดความหนาของน้ำที่บริเวณต้นคอของทารก ซึ่งโดยทั่วไปจะทำในช่วงอายุครรภ์ 11 ถึง 13 สัปดาห์ โดยสามารถคัดกรอง [1]ความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยได้อย่างน่าเชื่อถือ เช่น กลุ่มอาการดาวน์ (ไตรโซมี 21) และกลุ่มอาการเอ็ดเวิร์ด (ไตรโซมี 18) FTS เป็นประโยชน์อย่างมาก แต่มาพร้อมกับอัตราผลบวกลวงที่สูงและค่าพยากรณ์ผลบวกที่ต่ำ ตามที่ ดร.ทัชชรี ปัญจาลี แพทย์หญิงประจำภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา โรงพยาบาลศิริราช ประเทศไทย กล่าวไว้ในงาน NIPT Forum Asia ปี 2561 FTS ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถทำอัตราการตรวจจับได้ 84-90% โดยมีอัตราผลบวกลวงอยู่ที่ 5% [2]ซึ่งดีกว่าไม่มีเลยแต่ก็ยังถือว่ายังไม่เหมาะสมที่สุด อย่างไรก็ตาม นับตั้งแต่ปี 2554 เป็นต้นมา วิธีการใหม่ๆ ได้เกิดขึ้นมาท้าทาย FTS วิธีการเหล่านี้คัดกรองความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์แบบไม่รุกล้ำโดยอาศัยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอที่ปราศจากเซลล์ (cfDNA) ศาสตราจารย์ Liona Poon ศาสตราจารย์ในภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแห่ง Chinese University of Hong Kong กล่าวในงานเดียวกันว่า FTS ถูกแทนที่ด้วยการตรวจ cell-free DNA แล้ว ชิ้นส่วนของดีเอ็นเอจากรกมีค่าเฉลี่ยอยู่ที่ 13% [3] ของ cfDNA ทั้งหมดในเลือดของมารดา ชิ้นส่วนดีเอ็นเอของทารกในครรภ์ที่มีความยาวระหว่าง 150 ถึง 200 คู่เบส[4] สามารถตรวจพบได้ในเลือดของมารดาตั้งแต่ช่วงต้นของการตั้งครรภ์วันที่ 32 และจะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลา [5] ชิ้นส่วนเหล่านี้จะหายไปจากเลือดของมารดาเร็วที่สุดเพียงสองชั่วโมงหลังคลอด [3] การวิเคราะห์ cfDNA ของมารดาและทารกในครรภ์ช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญด้านเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการสามารถประเมินทารกในครรภ์เพื่อหาความผิดปกติของโครโมโซมได้อย่างไม่รุกล้ำและแม่นยำ ห้องปฏิบัติการที่มีความเชี่ยวชาญในการวิเคราะห์ cfDNA จะเป็นผู้นำในการประยุกต์ใช้ใหม่ ๆ และจะสามารถเพิ่มคุณค่าให้กับสูติแพทย์ที่เป็นพันธมิตรได้ก่อนใคร ด้วยการเข้าถึงคลังอ้างอิงที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้องซึ่งกำลังเติบโต การประยุกต์ใช้การตรวจ cfDNA อาจขยายไปถึงความผิดปกติของโครโมโซมอื่นๆ ได้ในอนาคต “เป็นความรับผิดชอบของผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่จะต้องติดตามเครื่องมือการตรวจคัดกรองที่มีอยู่ให้ทันสมัยอยู่เสมอ เพราะผู้หญิงทุกคนมีสิทธิ์ที่จะเลือกด้วยตนเอง” Dr Panchalee กล่าวเสริม
แนวทางสำหรับ cfDNA
เช่นเดียวกับการค้นพบใหม่ๆ วิธีการ NIPT (การตรวจคัดกรองทารกในครรภ์แบบไม่รุกล้ำ) หลายวิธีก็กำลังแข่งขันกันเพื่อสถานะมาตรฐานทองคำ วิธีการเหล่านี้มีตั้งแต่ การหาลำดับเบสของจีโนมทั้งหมด และ การหาลำดับเบสของโครโมโซมที่จำเพาะ ไปจนถึงแพลตฟอร์มที่ใช้ไมโครแอสเซย์ หนึ่งในเทคโนหนึ่งในเทคโนโลยีแรกๆ ที่ใช้คือ การหาลำดับเบสแบบขนานขนาดใหญ่ (“shotgun”) วิธีการนี้ไม่ได้มุ่งเป้าไปที่บริเวณที่สนใจ แต่จะประเมินจีโนมทั้งหมดของเศษ cfDNA (ดีเอ็นเออิสระจากเซลล์) ทั้งหมดที่มีอยู่ในพลาสมาของมารดา ในการหาลำดับเบสของจีโนมทั้งหมด [6] ลำดับเบสที่อ่านได้หลายสิบล้านลำดับจะถูกจัดเรียงและจับคู่กับคลังอ้างอิงของมนุษย์ เพื่อเปรียบเทียบข้อมูลที่ได้กับโครโมโซมต้นกำเนิด จากนั้นข้อมูลที่ถูกแมพจะถูกนับเพื่อพิจารณาว่าทารกในครรภ์มีความผิดปกติของโครโมโซมหรือไม่ 
อะไรคือผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นได้จากดีเอ็นเอ
เนื่องจากการทดสอบการตรวจคัดกรองจะให้เฉพาะในการตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงหรือปานกลางเท่านั้น การทดสอบ CFdna ได้เปลี่ยนทางเลือกของผู้หญิงแล้ว และลดขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรและความวิตกกังวล การศึกษาหญิงตั้งครรภ์ในฮ่องกง [11] พบว่าอัตราการทดสอบการลุกลามได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากเริ่มการทดสอบดีเอ็นเอของเชื้อ ห้องปฏิบัติการที่สามารถให้สูติแพทย์อีกวิธีการทดสอบอื่นที่ไม่รุกล้ำจะช่วยให้หญิงตั้งครรภ์ตัดสินใจอย่างเด็ดขาดและในที่สุดให้หลีกเลี่ยงขั้นตอนที่ไม่จำเป็น
ข้อมูลอ้างอิง:
[1] Malone, D.F., et al., (2005). First-Trimester or Second-Trimester Screening, or Both, for Down’s Syndrome. The New England Journal of Medicine. 353(19), pp.2001-2011.
[2] Li, S. W., et al., (2015). The assessment of combined first trimester screening in women of advanced maternal age in an Asian cohort. Singapore medical journal, 56(1), pp.47–52.
[3] Kotsopoulou, I., et al., (2015). Non-invasive prenatal testing (NIPT): limitations on the way to become diagnosis, Diagnosis, 2(3), pp.141-158.
[4] Taglauer, E. S., et al., (2014). Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease. Placenta, 35 Suppl(Suppl), S64–S68.
[5] Wataganara, T., et al., (2004). Cell-free fetal DNA levels in maternal plasma after elective first-trimester termination of pregnancy. Fertility and Sterility, 81(3), pp.638-644.
[6] Swanson, A., et al., (2013). Non-invasive Prenatal Testing: Technologies, Clinical Assays and Implementation Strategies for Women’s Healthcare Practitioners. Current genetic medicine reports, 1(2), pp.113–121.
[7] Norwitz, E. R., & Levy, B. (2013). Noninvasive prenatal testing: the future is now. Reviews in obstetrics & gynecology, 6(2), pp.48–62.
[8] Kim, S., et L., (2016). Comparison of two high-throughput semiconductor chip sequencing platforms in noninvasive prenatal testing for Down syndrome in early pregnancy. BMC medical genomics, 9(1), pp.22.
[9] Juneau, K., et al., (2014). Microarray-Based Cell-Free DNA Analysis Improved Noninvasive Prenatal Testing. Fetal Diagnosis and Therapy, 36, pp.282-286.
[10] Dahl, F., et al., (2018). Imaging single DNA molecules for high precision NIPT. Scientific Reports, 8, 4549.
[11] Cheng YKY., eet al., (2018). Women’s preference for non-invasive prenatal DNA testing versus chromosomal microarray after screening for Down syndrome: a prospective study. BJOG, 125, pp.451–459.
บทความนี้อ้างอิงจากการนำเสนอ “วิวัฒนาการของเทคโนโลยีสารสนเทศที่เกี่ยวข้องทางคลินิก” และ “หลักฐานที่อัปเดตและแบบจำลองการนำไปทดสอบ cfDNA” ที่ 2018 NIPT Forum Asia in Bangkok ประเทศไทย
