COVID-19感染与累积在静脉和动脉上的血栓或血凝块有关。因感染COVID-19入院的患者有形成血凝块的最高风险，这类患者约占医院普通病房患者的5%，占重症监护病房（ICU）佩戴生命维持器械的患者的20%。感染COVID-19但不需要住院的患者的血凝块形成风险较低，约为1%。

虽然非常罕见，但腺病毒类疫苗接种也会通过一种被称为疫苗诱导的血栓性血小板减少症（VITT）而导致出现血凝块。为了更好地了解与COVID-19疫苗接种和患者管理相关的关键凝血风险和注意事项，Roche Diagnostics Asia Pacific最近与新加坡中央医院高级顾问兼血液科主任Ng Heng Joo博士进行了交谈。

COVID-19护理和疫苗接种后评估中的凝血标志物

越来越多的实验室证据表明，COVID-19感染者出现异常凝血变化可能是由严重的炎症反应所致，与身体内部本身的促凝血作用无关。严重的COVID-19感染者可能会出现凝血蛋白显著增加，这与急性期的严重反应一致。部分重症肺炎患者会出现病毒性败血症、弥散性血管内凝血（DIC）和多器官衰竭。

由于D-二聚体是血栓患者的阳性标志物，因此已有研究试图通过D-二聚体预测COVID-19的严重程度。“D-二聚体已被纳入一些风险评估的评分中，用于评估COVID-19患者形成静脉血栓的风险”Ng博士指出。“D-二聚体是否会增加疾病严重程度并影响患者治疗升级水平，还不太好定义。”

“目前使用的一些风险评估模型，常见的包括改进D-二聚体评分以及Caprini评分，”他补充道。“已经有一些研究验证表明，此类评分能够很好地预测、识别低风险、中风险或高风险静脉血栓栓塞患者，从而给予适当的抗凝治疗。”

检测通常表明，VITT患者的纤维蛋白原较低，D-二聚体水平高于静脉血栓栓塞患者的预期水平。“我们知道VITT的潜在发病时间通常为疫苗接种后5 – 28天，”Ng博士强调。“我们知道它会导致非常规部位形成血栓，如脑静脉窦血栓形成以及脾静脉血栓形成。”

已在VITT患者中发现血小板因子4（PF4）的抗体，因此尽管之前没有接受过肝素治疗，但依旧会出现与肝素诱导的血小板减少症（HIT）相似的症状。抗PF4抗体可以通过ELISA HIT测定法检测，但不能通过快速检测进行检测，快速检测通常是在化学发光法和乳胶测定法的基础上进行。

COVID-19时代凝血实验室面临的挑战

由于与血栓形成有关，COVID-19无疑给患者的诊断和管理带来了许多挑战。在早期大流行阶段，其中一项挑战是了解COVID-19患者的病理生理学或血栓形成作用。因此，高风险人群的分层以及此类患者的抗凝治疗始终具有挑战性。

另一项诊断挑战为VITT类疾病。虽然早已针对HIT研发抗PF4抗体检测试剂，但其使用及其对VITT患者的灵敏度却截然不同。作为抗PF4抗体检测的辅助手段，现已开发出多种其他检测试剂来确认是否存在可激活血小板的抗体。

这一挑战促使我们利用现有检测试剂（例如肝素诱导的血小板聚集试验（HIPAA））开发出多种其他检测试剂。作为HIPAA检测的改进，研究人员开发出一种血小板因子4诱导的血小板聚集检测试剂，试图用于更好地诊断VITT患者或确定其病因。血小板活化或使用流式细胞术的抗体已被用作实验室检测试剂。这些检测试剂很有用，虽然开发具有一定的挑战性，但已被证明可用于诊断VITT。

新一代凝血诊断

COVID-19诱发的凝血病是一种独特的疾病，表现为D-二聚体显著升高。COVID-19与高微血管、大血管形成血栓风险以及抗凝失败率升高有关。与传统的败血症不同，抗凝治疗在COVID-19的管理中起着关键作用，对生存有积极影响。生物标志物和各种评分系统可能有助于对患者进行风险分类，以便进行抗凝治疗，以及诊断COVID-19疫苗接种后的血凝块情况。

参考:
[1] ISTH experts explain new Blood Clotting phenomenon in hospitalized COVID-19 patients. 

[2] Scully, M. et al (2021). Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. New England Journal of Medicine. 384.pp2202-2211.