随着针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗成功问世,COVID-19 疫情迈入了一个全新的阶段。在 Roche Diagnostics Asia Pacific 近期举办的一场网络研讨会上,两位顶尖的实验室专家深入探讨了后疫苗时代检测策略可能出现的演变趋势,其中提及了抗体检测作用所发生的变化。以下是此次研讨所呈现的一些关键要点。
联合检测成效更优
在疫情爆发初期,实验室工作人员争分夺秒,全力开发或应用任何可用于 SARS-CoV-2 检测的方法。时至今日,可用的检测手段极为丰富,涵盖了快速抗原检测、分子检测以及血清学检测等多种类型。
新加坡 Changi General Hospital 化学病理科高级顾问兼主任 Aw Tar Choon 教授指出,鉴于当下实验室拥有如此众多的检测选择,为获取最佳的检测效果,应考虑采用联合检测的方式。例如,将抗体检测与分子检测相结合,能够更为全面、精准地了解患者的健康状况。若两项检测结果均呈阴性,这表明该个体未曾接触过 COVID-19 病毒;若两项结果均为阳性,则意味着存在活跃的感染情况,且感染时间已足够长,免疫系统已启动相应的反应机制。当 PCR 检测结果为阳性,而抗体检测结果为阴性时,则提示患者处于感染的最早期阶段。
Aw 教授强调:“采用两项检测,我们总能获取更为清晰、准确的信息。”他还特别提到,联合检测能够有效提高 PCR 检测的阳性预测值。
开展两项检测还有助于克服当前检测方法在时间把控方面存在的难题。若 PCR 检测进行得过晚,即便患者已经感染,检测结果也可能呈现阴性;而血清学检测若过早进行,可能也检测不到免疫反应的初期阶段。对于部分人群而言,在接触病毒后的 48 小时内就能够检测到抗体;而对于另一部分人群,则至少需要一周的时间才能检测到具有可测量水平的抗体。Aw 教授表示:“对于抗体检测而言,样本采集的时间节点至关重要。”
众所周知,快速抗原检测的准确性相对较低,总体而言,在感染早期阶段能够发挥较好的检测效果。这类检测主要推荐用于自我检测场景,以便更迅速地发现感染病例;或者在因检测试剂的可用性、可负担性、工作流程限制以及其他各类因素,导致无法开展分子检测的情况下使用。不过,快速抗原检测也可以与抗体检测联合应用,从而进一步提升检测效果。
纵向研究有序推进
随着研究人员不断深入探索人体对自然感染以及疫苗接种所产生的免疫反应,纵向研究将发挥极为关键的作用。研究人员亟待解答的主要问题之一是:人体的抗体水平达到何种程度时,才能提供保护?
德国慕尼黑 German Heart Centre of the Technical University 实验室医学研究所所长 Stefan Holdenrieder 教授便是致力于此项研究的研究人员之一。他目前正在开展一系列纵向研究,旨在通过长期跟踪众多人群的不同标志物,监测人体的免疫反应情况。他的研究成果,连同 Aw 教授等人所主导的其他正在进行的研究,将有助于我们深入理解不同的抗体滴度与现实中对 COVID-19 病毒的实际防护能力之间的对应关系。
在这些研究里,科学家们正密切关注与针对刺突蛋白和核衣壳蛋白抗体相关的 IgG 和 IgM 水平。刺突蛋白是 COVID-19 疫苗常见的靶抗原,针对它的抗体情况可用于评估对疫苗接种的免疫应答反应。而核衣壳蛋白并非 COVID-19 疫苗的靶抗原,针对它的抗体则表明是对 COVID-19 病毒自然感染所产生的免疫反应。纵向研究将同时检测这两种抗体,以此描绘已疫苗接种人群的免疫应答图谱,并确定这些人在接种疫苗后是否会出现突破性感染。
截至目前,纵向研究已证实,应用最为广泛的疫苗能够提供强效且持久的保护作用。接种 Moderna 或 Pfizer/BioNTech mRNA 疫苗的人群,其抗体水平在数月内仍可被检测到。“有乐观观点认为,疫苗至少能发挥一年的保护效力。”Aw 教授指出。
在德国,Holdenrieder 教授的团队也正致力于探究抗体水平与中和抗体存在与否之间的关联性。对于所有研究参与者,该团队会在其接种第二剂疫苗后的第 4 周、第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月分别抽血采样。除了采用抗体检测方法外,所有样本还将接受细胞检测、T 细胞刺激检测等多种检测,并妥善保存以备后续分析。
免疫检测:实用但非普遍适用
除纵向研究外,对已从 COVID-19 感染中康复或已疫苗接种的人群开展抗体水平检测的免疫检测工作,或许具有一定重要性。然而,专家表示,此类检测可能并非普遍需要,
且在技术层面可能面临诸多挑战。“实验室面临着不少难题。”Holdenrieder 教授指出,免疫应答反应会因暴露类型、感染类型、感染持续时间以及疫苗接种状态的不同而存在显著差异。他提到,鉴于抗体水平会随时间自然下降,可能有必要开始检测 T 细胞和 B 细胞,从而全面了解个体的免疫状况。
Aw 教授指出,通常情况下,不会针对流行性感冒疫苗等开展免疫检测,但建议对乙型肝炎疫苗进行免疫应答检测。他认为,实验室无需对所有人进行这些检测。不过,对于某些特定群体,如免疫系统受到抑制的移植患者,他们可能需要接种第三剂加强针才能获得足够的保护,对这些群体进行更为严格的检测是合适的。他还补充说,若疫苗供应再次出现严重短缺的情况,那么免疫检测可用于确定哪些人群最需要接种加强针。


