随着澳大利亚各地对新生儿血斑筛查 (NBS) 的兴趣和投资不断增长，墨尔本的默多克儿童中心作为澳大利亚 NBS 研究和创新的重要中心，正在蓬勃发展。
默多克儿童中心位于澳大利亚东南部维多利亚州首府墨尔本，是世界上最大的儿童健康研究机构之一。它负责管理一系列研究项目，为澳大利亚和世界各地的儿童创造知识和推动福利。它也提供部分临床服务，包括维多利亚州的 NBS 项目。
尽管默多克儿童中心的知名度远远不止于 NBS 和临床遗传学，但但其在这一特定领域的影响同样值得关注，而且正不断增强。 从扩大现有 NBS 项目组合到开发检测新生儿罕见遗传疾病的新方法，默多克儿童中心正在开展一系列项目，展示 NBS 作为公共卫生工具的力量，以及其在未来几年进一步造福公众的潜力。
扩展现有的 NBS 项目组合
默多克儿童中心通过 Victorian Clinical Genetics Services (VCGS) 提供 NBS 服务，这是一家非盈利性子公司，提供产前、儿童和成人遗传学服务。VCGS 的所有 NBS 服务均由维多利亚州卫生部以公共名义杵子，并向州居民免费提供。
在其标准 NBS 项目组合中，VCGS 当前筛选了 26 个疾病。去年，VCGS 纳入了先天性肾上腺增生症。为配合联邦政府在各州扩大并统一 NBS 项目组合的工作，VCGS 目前正着手增加对脊髓性肌萎缩症 (SMA) 和重症联合免疫缺陷 (SCID) 的 NBS 筛查。这两项检测近期已在邻近的新南威尔士州开放。
VCGS 生化遗传学副主管 Ronda Greaves 博士指出，哪怕只是为 NBS 项目组合新增一项筛查疾病，也需要付出相当大的努力。SMA/SCID 检测将首次要求团队在初筛环节中采用分子检测方法，但 Greaves 表示，技术本身的引入相对容易。更难的是培训员工适应不断变化的工作流程，同时不损害现有 NBS 项目的完整性。
在研究中开展社区教育与参与
除了管理 NBS 服务，默多克儿童中心还支持社区外展工作，确保 NBS 服务得到广泛接受，并帮助维持公众信任。维多利亚遗传支持网络负责人 Monica Ferrie 表示，近年来，这方面的努力有所加强。该组织与全州罕见病患者团体和家庭合作。
积极的社区参与也推动了对 NBS 研究项目的支持。据 VCGS 首席执行官 Meg Wall 博士估计，在接受 NBS 服务的父母中，约有 85% 至 90% 同意与默多克儿童中心调查人员共享去标识化的新生儿血斑数据。
NBS 的部分数据还与维多利亚州世代 (GenV) 计划有关，这是一项耗资 5500 万美元的全州自然史研究，旨在到 2023 年底招募 10 万新生儿 [1]。通过 GenV，新生儿父母将分享有关各种健康、社会和发育参数的纵向数据。这将促进许多类型的研究，包括更好地了解 NBS 方案的临床效用和经济影响。
开发和测试新型 NBS 方法
默多克儿童中心还为专注于创造和评估新 NBS 模式的研究人员提供支持。其中一位研究者是分子遗传学家 David Godler，他领导着默多克儿童中心的诊断和发展实验室。Godler 目前正在开发一种称为 EpiGNs的低成本诊断方法，它结合使用 DNA 甲基化测试和基因组工作流程来扩展 NBS 项目组合。
在以往研究中，EpiGNs 显示出良好前景，作为一种具有成本效益的方法，有望将 NBS 项目组合扩展至涵盖多种病症，包括脆性 X 综合征、Prader-Willi 综合征、Angelman 综合征和 Dup15q 综合征等[2]。2022 年，Godler 从医学研究未来基金 (MRFF) 获得了 300 万美元的拨款 [3]，并从国家卫生和医学研究委员会创意拨款中获得了 180 万美元的额外拨款，用于进一步发展这项工作 [4]。
下一步，Godler 打算利用这两笔拨款，在一个扩展的项目组合上测试他的 EpiGNs 方法，该项目组合涵盖 8 种疾病，从而进一步获取其潜在成本效益和临床实用性的相关数据。其中一部分研究将利用 GenV 计划，助力 Godler 能够评估早期发现遗传性疾病对长期临床和健康经济结果的影响。
评估全基因组测序 (WGS) 的功效
默多克儿童中心的另一位获得 MRFF 资助的研究者是 Seb Lunke 博士，他担任 VCGS 基因与基因组学部的负责人，主管澳大利亚最大的临床遗传学实验室之一。去年，Lunke 从 MRFF 获得了 300 万澳元的资助，用于评估 NBS 的全基因组测序 (WGS) 的作用。
在该项目的第一阶段（BabyScreen+），Lunke 将在维多利亚州对一千名新生儿开展基于 WGS 的 NBS 模型试验。尽管 WGS 能够筛查潜在的数千种疾病，但 Lunke 将从涵盖数百种疾病的项目组合着手，这些疾病已得到充分验证，具备明确的临床可操作性，并符合预先设定的生物伦理标准。最终目标是更好地理解如何在新生儿出生时以及整个后续照护过程中负责任地使用 WGS 数据。
Lunke 及其同事谨慎地指出，WGS 不是基因疾病检测的灵丹妙药，也不太可能在短期内取代传统的 NBS 方法。默多克儿童中心的临床遗传学家兼研究小组负责人 David Amor 博士指出，事实上，同时使用这两种方法，最终可能让 NBS 实验室能够以更高的准确性检测更广泛的病症。David Amor 博士同时也是 EpiGNs 和 WGS 两个项目的联合研究者。
构建更广泛的罕见病诊断生态系统
除 NBS 以外，默多克儿童中心和 VCGS 正在努力推动更广泛罕见病诊断领域的改进，以促进基因疾病的早期和快速检测。这包括载体筛查、无创产前检以及急性照护基因组学方面的工作（这两家机构也是亚太地区提供全基因组测序服务速度最快的机构之一）。
这些领域的进展可能会塑造 NBS 的未来。随着澳大利亚在这一令人振奋的领域持续推进研究与创新，默多克儿童中心和 VCGS 将继续是备受关注的关键机构。
本文由 Roche Diagnostics 亚太区医疗合作事务经理 Will Greene 撰写，他同时也是 Project Strongbow 的联合负责人。该项目旨在通过教育内容和社区建设，推动 NBS 领域的最佳实践。制作的其他文章和视频（作为本项目构成部分）可以在我们的 “新生儿筛查”页面上找到。
参考文献：
[1] Generation Victoria.Available at: https://www.genv.org.au/
[2] Should newborn screening include chromosome 15q disorders?Lab Insights. Available at: https://labinsights.com/disease-area/newborn-screening/should-newborn-screening-include-chromosome-15q-disorders/
[3] Federal funding for genomics projects aiming to improve child health (Sept 2022).MurdochChildren’s Research Institute. Available at: https://www.mcri.edu.au/news-stories/federal-funding-for-genomics-projects-aiming-to-improve-child-health
[4] Federal grants to advance earlier diagnosis and treatments for childhood conditions (Dec 2022).MurdochChildren’s Research Institute. https://www.mcri.edu.au/news-stories/federal-grants-advance-diagnosis-treatments-childhood-conditions
