Asia-Oceania Research Organisation in Genital Infection and Neoplasia（AOGIN）は最近、韓国・ソウルで 2 年に 1 度の会議を開催し、「女性に力を与え、子宮頸がんに対して共に立ち向かう」をテーマに掲げました。 子宮頸癌を予防・スクリーニング・治療できる多くのツールがあるにもかかわらず、会議は強力なメッセージで始まりました。「2分ごとに女性が子宮頸癌で死亡しています」と、AOGIN会長のProf Young Tak Kimが述べました。
Prof Kimは、会議に参加した全ての利害関係者に、多角的なアプローチを用いて子宮頸癌撲滅に取り組むよう呼びかけました。科学界から国際社会、政府機関まで、「私たちはともに子宮頸癌に打ち勝つ力を持っています」と続けました。
子宮頸癌撲滅の進捗状況を把握するため、Lab Insightsチームはカンファレンスに参加しました。ここでは、主要なポイントを紹介します。
臨床的に検証されたアッセイを使用することの重要性
約20年前に市販のHPV検出アッセイが導入されて以来、市場には何百種類ものアッセイが流入しています。University of LjubljanaのProf Mario Poljakによると、多様な性能特性を持つこれらのアッセイは、HPVコミュニティのさまざまなニーズに対応することを目的としています。
WHOが掲げる「女性の70％をスクリーニングする」という目標を達成するための検査件数は14～15億件と推定されており、子宮頸がん検診の市場は大幅に拡大しました。しかしアッセイの氾濫により、Prof Poljak はこの状況を「ワイルド・ウェスト」と表現し、多くのアッセイの品質および規制の欠如に懸念を示しました。「一刻も早く改善する必要がある」と強調しています。
2023年のHPV市販用分子検査のグローバルインベントリについて発表した同氏は、「アッセイを設計された方法で使用すること」の重要性を述べました[1]。それを怠ると、壊滅的な結果を招く可能性があります。
Prof Marc Arbynも同じ懸念を共有し、「臨床検査室は臨床的に検証されたアッセイのみを使用しなければならない」と述べました。同氏のチームは、業界標準であるMeijerガイドラインに照らしてアッセイを検証する作業を続けています。多くのイノベーションがHPVアッセイにもたらされる中、比較試験として検証される検査数の増加に加え、mRNAベースの検査の評価も進んでいます。
適切なタイミングで適切な検査を
スクリーニング段階に応じた適切な方法の選択に関する議論も活発でした。子宮頸癌検診においては、撲滅の世界的リーダーであるオーストラリアが、自己採取を促進する全国キャンペーンを2024年9月に開始予定です[2]。これはWHOの推奨するHPV一次スクリーニングおよび代替的サービス提供モデルに沿ったものです。Daffodil CenterのDr Karen Canfellは、このスクリーニング手法がこれまでスクリーニングがほとんど行われてこなかった地域、特に農村部で高い効果を示している証拠を提示しました[3]。
検証済みで規制対象の検査を採用することは正確な結果を確保するために不可欠ですが、多様な集団に効果的にリーチするには、適切なタイミングで適切なスクリーニング方法を選ぶことも重要です。こうした複数手法の組み合わせにより、オーストラリアは子宮頸癌撲滅を最初に達成する国になるという目標に向けて大きく前進しています。
専門家は、HPV検査が陽性であっても必ずしも「癌」を意味しないことを理解していますが、一般の患者にとってこれは分かりにくいことが多いと指摘します。Universiti MalayaのProfessor Woo Ying Lingは、HPV陽性と告げられた女性は強い不安を抱くことが多いと述べています。そのため、14 の高リスク HPV 型に加えて、低リスク型や追加の遺伝子型のスクリーニングが必要かどうかを慎重に評価する重要性を強調しました。不適切な検査の指示は特異性の低下、患者不安の増大、不必要な介入につながる可能性があります。同氏は、より臨床的に有効な結果につながる「リスクベースのトリアージアプローチ」を推奨しています。
HPV陽性患者のトリアージおよびリスクの層別化に有効な選択肢の1つは、p16/ki67二重染色バイオマーカーの使用です。Singapore General Hospital（SGH）のProf Tay Sun Kuieは、このようなトリアージ方法の提唱者です。これらのバイオマーカーの有効性を評価した、SGHで行われた245サンプルの研究結果を共有し、同氏のチームはHPV陽性患者（非HPV16/18）のトリアージにおける二重染色の利点を明確に実証しました。このトリアージ方法は、患者管理に必要な介入の数を減らすため、スクリーニングされた女性1人当たり231シンガポール・ドルを節約し、公的医療機関にとって魅力的な介入ツールとなります。
また、スクリーニングやトリアージにおいて優れた特異性を示しているPAX1やJAM3など特定のがん関連遺伝子のメチル化を含む、他の検出方法に関する現在進行中の研究についても紹介しました。しかし、議論されている代替トリアージ方法は、所要時間が長い、利用可能性が限られているなどの課題もあり、異なる集団および臨床状況における有効性を評価するためのさらなる研究および試験が必要です。
子宮頸がんコミュニケーションの改善
WHO西太平洋地域事務局長のDr Tran Huongは、APAC地域における人口規模、社会経済的地位、地理的分布の多様性は大きいものの、認識の違いにかかわらず、依然として効果的な子宮頸がん検診の重大な障壁となっていると述べました。どれほど正確で迅速な検査が利用可能であっても、この偏見が進行を妨げています。
「女性に健康管理の方法を教えることが不可欠です」とDr Tranは強調します。医療提供者は恐怖を和らげ、誤解と戦うために、疾患に関するコミュニケーションを調整すべきです。Dr Huongは、これらの戦略を「Strategic Framework for the Comprehensive Prevention and Control of Cervical Cancer in the Western Pacific Region 2023–2030」で強調しています[4]。
スティグマには国境がありません。米国National Cancer InstituteのDr Patti Gravittは、Proyecto Precancer Study Groupによる研究を共有し、HPVと子宮頸がんに関連する既存のスティグマを検討しました[5]。本研究は、スティグマについて次の 3 つの主要テーマを明らかにしています。
- HPV陽性の女性は性的に奔放である
- 男性は女性のHPV感染に責任がある
- HPVに感染することは恥ずべきことであり、隠すべきことである
「HPV を一般的で特別なものではない感染症として正常化すべきです」とDr Gravittは述べています。こうした偏見に対処することは極めて重要であり、医療提供者は、自身の偏見に対処し、科学的証拠を効果的に伝える信頼できるコミュニティパートナーになるための教育を受ける必要があります。
AOGINポジションペーパー
AOGINは、豊富な経験とベストプラクティスの共有を受け、子宮頸癌検診に関する立場ステートメントを作成し、カンファレンスの最後に以下の通り発表しました。
- AOGIN地域は、一次スクリーニング方法としてHPV検査のみに移行するべきである
- 使用するのは、臨床的に検証されたHPV検査のみとする
- HPV検査は、30～50歳の間に少なくとも2回行うべきである資源が許せば、各国は25歳から5年の間隔で65歳まで開始することを検討できる
- AOGIN地域では、スクリーニング率を向上させるためにHPVセルフサンプリングの導入を検討する必要がある自己採取により陽性となった症例のフォローアップについて慎重に検討する必要がある
- HPV検査への移行期間中、細胞診又はVIAをスクリーニング方法として使用することができる
- AOGINが公平な子宮頸部検診の取り組みを支援する
- AOGIN諸国は、HPV陽性検査のトリアージのためにWHO臨床アルゴリズムを参照すべきである
追加資料：
Wei, F.et al. (2024) ‘Causal attribution of human papillomavirus genotypes to invasive cervical cancer worldwide: A systematic analysis of the global literature’, The Lancet, 404(10451), pp. 435-444. doi:10.1016/s0140-6736(24)01097-3.参考文献：
[1] Poljak, M.et al. (2024) ‘2023 Global Inventory of Commercial Molecular Tests for human papillomaviruses (HPV)’, Journal of Clinical Virology, 172, p. 105671. doi:10.1016/j.jcv.2024.105671.
[2] Australian Centre for the Prevention of Cervical Cancer, 2023. Self-collection campaign.
[3] National Cervical Screening Program, 2023. Self-collection for cervical screening at an all-time high.
[4] World Health Organization, 2023. Regional Committee for the Western Pacific: seventy-fourth session.Manila, Philippines, 16–20 October 2023: report of the Regional Director.
[5] Morse, R.M. et al. (2023) ‘「Easy women get it」: Pre-existing stigma associated with HPV and cervical cancer in a low-resource setting prior to implementation of an HPV screen-and-treat program’, BMC Public Health, 23(1). doi:10.1186/s12889-023-17324-w.
