Bài viết này là một phần của loạt nghiên cứu điển hình về việc sử dụng NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) và các công cụ kỹ thuật số để thúc đẩy ung thư học chính xác tại khu vực Châu Á – Thái Bình Dương. Vui lòng cuộn xuống cuối bài viết để xem danh sách đầy đủ.
Ung thư là một căn bệnh được ưu tiên hàng đầu ở Hồng Kông, nhưng mặc dù thành công điều trị có thể được cải thiện nhờ công nghệ giải trình tự gen thế hệ mới (NGS), việc áp dụng NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) vẫn còn hạn chế. Đối với hầu hết bệnh nhân trong khu vực, công nghệ này chỉ được sử dụng ở giai đoạn hai hoặc sau khi các phương pháp điều trị ung thư hiệu quả tiêu chuẩn đã thất bại, mặc dù nó có thể có lợi ở những giai đoạn đầu của quá trình chẩn đoán.
Để hiểu rõ hơn về những trở ngại và cơ hội của NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) trong thực hành lâm sàng, chúng tôi đã trao đổi với Tiến sĩ Lam Tai-Chung từ Khoa Ung thư Lâm sàng, Khoa Y, Đại học Hồng Kông. Trường của ông đã có kinh nghiệm trực tiếp về các ca bệnh đột phá và những phản ứng điều trị xuất sắc từ việc sử dụng NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) ở những bệnh nhân giai đoạn cuối. Bên cạnh các Hội đồng về khối u cấp độ phân tử (MTBs), các phương pháp điều trị hướng dẫn bởi NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) đã mang lại những phản ứng đáng chú ý cho bệnh nhân.
Bác sĩ Lam cho biết: “NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) đã chứng minh được giá trị của nó trong việc giúp bác sĩ xác định các mục tiêu có thể điều trị và đảm bảo lợi ích lâm sàng, từ đó mang lại hiệu quả về mặt chi phí cho cả bệnh nhân và hệ thống chăm sóc sức khỏe. Hành vi của bác sĩ đã thay đổi đến mức các bác sĩ phẫu thuật hiện nay tin tưởng vào tác động của NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) đến mức khuyến nghị sử dụng.” “Những hành vi của bác sĩ đã thay đổi đến mức các bác sĩ phẫu thuật bây giờ tin vào tác động của NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) đủ để giới thiệu nó.”
Những thách thức và thực tế trong chẩn đoán
Là một bác sĩ chuyên điều trị ung thư não, Tiến sĩ Lam nhận thấy có rất ít phương pháp điều trị hiệu quả đối với các loại ung thư khó như u nguyên bào thần kinh đệm, do đó, việc sử dụng NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) sớm hơn hoặc là xét nghiệm đầu tay là rất quan trọng. Do đó, với các khối u não tiến triển, Bác sĩ Lam tiến hành NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) sớm trong lộ trình điều trị lâm sàng, trước khi tái phát.
Tuy nhiên, phương pháp này gây gánh nặng về chi phí cho bệnh nhân (các bảng NGS {Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới} nội bộ không có sẵn ở Hồng Kông, trong khi các bảng thương mại có hiệu quả nhưng đôi khi đắt đỏ). Các lựa chọn điều trị sau NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) có thể phát sinh thêm chi phí, trở nên quá cao nếu không được bảo hiểm toàn dân hoặc tư nhân chi trả. Ví dụ, bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm có khuếch đại Met có thể điều trị bằng crizotinib có thể cần mua crizotinib cho một liệu trình 6 tháng, nhưng chỉ riêng một tháng dùng thuốc đã đắt hơn 20% so với xét nghiệm chẩn đoán.
Hơn nữa, không phải tất cả bệnh nhân đều được hưởng lợi từ NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới). Những người mắc khối u não khó hoặc hiếm gặp, chẳng hạn như u nguyên bào thần kinh đệm, sẽ phải đối mặt với kết quả không chắc chắn sau khi nhận được kết quả xét nghiệm NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới). Ngay cả khi tìm thấy mục tiêu có thể điều trị bằng thuốc, loại thuốc đó có thể không có sẵn ở Hồng Kông hoặc phản ứng với thuốc có thể không lường trước được.
Một số bác sĩ chuyên khoa ung thư thần kinh có thể quan tâm đến việc sử dụng các đoạn DNA tự do từ tế bào ung thư được giải phóng vào máu trong huyết tương (ctDNA), có thể lấy từ dịch não tủy, để xét nghiệm NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) trên các nhóm gen nhỏ hơn (50-100 gen so với 300-400 gen). Tuy nhiên, Bác sĩ Lam cảnh báo rằng NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) trong huyết tương có thể không phản ánh được tình trạng khối u thực sự trong ung thư thần kinh vì những loại ung thư này chỉ ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, không phải là ung thư toàn thân và có thể dẫn đến suy giảm chức năng CNS (central nervous system, hệ thần kinh trung ương).
Bỏ qua những thách thức về mặt hậu cần và kỹ thuật, sinh thiết lỏng mang lại giá trị dự đoán và độ chính xác cao hơn đối với các loại ung thư dạng đặc như ung thư vú và ung thư đại tràng, và Tiến sĩ Lam hy vọng rằng khi các nhóm gen phát triển hơn nữa, nhu cầu sinh thiết mô ở những loại ung thư này sẽ giảm xuống.
Giá trị của AI (Artificial Intelligene, trí tuệ nhân tạo) và các công cụ kỹ thuật số
Các bác sĩ có thể không đọc được hết các báo cáo NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới) đầy đủ và nhiều thông tin nhất, mặc dù chúng ảnh hưởng đến việc bệnh nhân có được giới thiệu đi sàng lọc đột biến dòng mầm hay tư vấn di truyền hay không. Những sai sót như vậy sẽ gây ra hậu quả về mặt y tế và pháp lý nếu bác sĩ bỏ sót ung thư ở con của bệnh nhân.
Các công cụ phân tích kỹ thuật số có thể giảm thiểu những rủi ro này và cũng giúp sàng lọc bệnh nhân kịp thời. Tiến sĩ Lam hy vọng rằng các công cụ và nền tảng này sẽ sớm bao gồm các khuyến nghị điều trị bằng thuốc đã được sửa đổi, cập nhật thử nghiệm lâm sàng hoặc nghiên cứu gần đây về các lựa chọn điều trị, ngay cả khi không theo chỉ định. Thực hành lâm sàng cũng sẽ được hưởng lợi từ khả năng sử dụng các công cụ này để dự đoán kết quả theo chỉ định của bệnh nhân hoặc bằng cách xếp hạng các phương pháp điều trị theo tỷ lệ đáp ứng dự kiến, chi phí hoặc tác dụng phụ.
Bác sĩ Lam nhấn mạnh rằng các bác sĩ cần một giao thức và lộ trình được điều khiển bởi trí tuệ nhân tạo (AI) để hỗ trợ quyết định lâm sàng cho chẩn đoán ban đầu và trong suốt quá trình lập hồ sơ bệnh án. Các bác sĩ coi trọng việc có các thuật toán động có khả năng tổng hợp và phân tích dữ liệu để đưa ra các bước tiếp theo được chuẩn hóa, thông tin về các giai đoạn khác nhau của bệnh và phương pháp điều trị, cũng như đào tạo về cách triển khai liệu pháp.
Khi các bác sĩ bắt đầu có được kinh nghiệm trực tiếp về thành công của NGS (Next-Generation Sequencing, Giải trình tự thế hệ mới), người ta hy vọng rằng những công cụ này sẽ nhanh chóng trở thành một phần thường quy của y học chính xác tại phòng khám.
Để tìm hiểu thêm về vai trò ngày càng phát triển của giải trình tự thế hệ tiếp theo, bảng khối u phân tử và các công cụ hỗ trợ quyết định lâm sàng trong chăm sóc ung thư, hãy xem một số nghiên cứu điển hình khác sau đây:
- Quan điểm của Singapore: Bác sĩ David Tan
- Góc nhìn từ Hàn Quốc: Giáo sư Kim Jee-Hyun
- Quan điểm của Úc: Giáo sư Peter Gibbs và Giáo sư Svetlana Cherepanoff
- Quan điểm của Đài Loan: Bác sĩ Jan-Gowth Chang và Bác sĩ Jason CH Hsieh
- Quan điểm của Ấn Độ: Bác sĩ Amit Rauthan
- Tổng quan về hội đồng khối u phân tử ở Châu Á
