Asia-Oceania Research Organisation in Genital Infection and Neoplasia (AOGIN) 最近在韩国首尔举行了两年一度的会议，主题为“增强女性赋权，共同抗击宫颈癌”。尽管目前已有许多能够预防、筛查和治疗宫颈癌的医疗手段，但会议开幕时仍发布了令人震动的声明：”全球每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。”该数据由 AOGIN 现任主席 Young Tak Kim 教授在开幕式上公布。
Kim 教授呼吁会议中的每个利益相关者团结协作，采用多管齐下的方法消除宫颈癌。Kim 教授表示：“从科学界到国际组织乃至政府机构，我们携手定能战胜宫颈癌。”
为获得消除宫颈癌进展获得第一手资料，Lab Insights 团队参加了会议。以下为部分会议要点。
使用经临床验证的检测方法的重要性
自从大约 20 年前推出市售 HPV 检测方法以来，市场上已经涌入了数百种不同的检测方法。University of Ljubljana 的 Mario Poljak 教授表示，种类繁多的检测方法具有多样化的性能特征，旨在满足 HPV 群体的不同需求。
世界卫生组织 70% 的女性筛查目标已产生约 14 至 15 亿次检测需求。正因如此，宫颈癌筛查市场显著扩大。然而，由于可用的检测方法如此之多，Poljak 教授将这种情况比作“蛮荒西部”，强调了大众对许多检测方法缺乏质量规范和监管的担忧。他表示：“我们需要尽快改进。”以此强调了改善这种局面的迫切性。
在最近发表的《2023 年全球人乳头状瘤病毒 (HPV) 商业分子检测目录》中，Poljak 教授重点介绍了检测方法的设计 [1]。偏离设计初衷的操作都可能导致灾难性后果。
Marc Arbyn 教授也表达了同样的观点，他强调：”实验室必须仅使用经过临床验证的检测方法。” 同时，他还分享了其团队参照行业标准 Meijer 指南对检测方法进行验证的相关工作。随着 HPV 检测的创新性不断提高，除了作为对比检测进行验证的更多检测外，基于 mRNA 的检测也接受了评估。
适时精准检测
当前的讨论议题聚焦于筛查不同阶段使用的各种筛查方法。澳大利亚是消除宫颈癌的先行者，从初筛开始，于 2024 年 9 月开始了一项全国运动，推动自我采集 [2]。基于世界卫生组织关于定制初级 HPV 筛查及替代服务提供模式的建议，该国开展了这项活动。Daffodil Centre 主任 Karen Canfall 博士提出证据表明，这种筛查方式在既往从未接受过筛查或筛查率极低的人群（尤其在农村地区）中获得了高度接纳 [3]。
虽然采用经过验证和监管的检测对于确保准确结果至关重要，但在合适的时机选择正确的筛查方法对于有效覆盖不同人群也至关重要。通过这种混合式服务方式，澳大利亚卫生部门正稳步推进其成为全球首个消除宫颈癌国家的目标。
尽管该领域的医疗专业人员理解 HPV 检测呈阳性并不一定意味着患有癌症，但普通患者有时并不清楚这二者的区别。Universiti Malaya 的 Woo Ying Ling 教授是一位拥有第一手经验的临床医生，她分享称，HPV 结果呈阳性的女性通常会感到焦虑。因此，她特别强调有必要评估：在筛查中是否必须包含低风险 HPV 类别，或是否需要增加检测与宫颈癌关联最为密切的 14 种高风险 HPV 型别之外的基因型。安排不适当的检测可能会降低特异性，加重患者的焦虑情绪，并导致采取不必要的干预措施。她主张在分诊中采用基于风险的方法，因为这种方法更具有临床效果并且更有益于促进患者健康。
对 HPV 阳性患者进行有效分诊和风险分层，可采用 p16/ki67 双重染色生物标记物检测。 Singapore General Hospital (SGH) 的 Tay Sun Kuie 教授是这种分诊方法的倡导者。他的团队分享了在 SGH 进行的 245 份样本研究的结果，该研究评估了这些生物标志物的有效性，清楚地证明了双重染色在 HPV 阳性患者（非 HPV16/18）分诊中的优势。这种分诊方法还可以为每个接受筛查的女性节省 231 新加坡元，因为它能减少患者管理所需的干预次数，使其成为对公共医疗机构极具吸引力的健康干预工具。
几位主讲人还谈到了正在进行的针对其他检测方法的研究，包括特定肿瘤相关基因（诸如 PAX1 和 JAM3）的甲基化，这些检测方法在筛选和分诊中显示出了良好的特异性。然而，所讨论的替代分诊方法周转时间更长，可用性有限，并且需要进一步的研究和试验来评估其在不同人群和临床环境中的有效性。
改善宫颈癌的舆论氛围
世界卫生组织西太平洋区域主任 Tran Huong 博士详细指出，尽管亚太地区在人口规模、社会经济状况和地理分布上存在差异，但污名化（无论是实际遭遇还是主观感受），仍是有效开展宫颈癌筛查的重大障碍。即便拥有最精确及时的检测手段，这种污名化依然在阻碍着筛查工作的推进。
Tran 表示：“教会女性掌握自身健康的主动权至关重要。”医疗服务提供者应调整疾病沟通策略，以减轻患者的恐惧并澄清误解。Huong 博士在《2023-2030 年西太平洋区域全面防治和控制宫颈癌战略框架》中强调了此类战略以及更多内容 [4]。
污名化现象并无地域界限。美国 National Cancer Institute 的 Patti Gravitt 博士分享了 Proyecto Precancer 研究小组开展的一项研究，该研究考察了与 HPV 和宫颈癌相关的既有污名化现象 [5]。这项研究揭示了污名化的 3 个主要主题：
- HPV 阳性的女性存在性滥交；
- 男性是女性 HPV 感染的罪魁祸首；
- 感染 HPV 可耻，应该隐瞒。
“我们应当将 HPV 视为一种常见且并微不足道的感染，”Gravitt 博士指出，“不应有人为此受到指责。”消除此类污名化至关重要，医疗服务提供者需要通过教育培训来管理自身偏见，成为值得信赖的社区合作伙伴，从而有效传达科学依据。
AOGIN 立场文件
通过广泛分享经验和最佳做法，AOGIN 编写了关于宫颈癌筛查的立场声明，会议结束时公布如下：
- AOGIN 建议其成员地区应逐步转向将 HPV 检测作为唯一的主要筛查手段
- 仅应使用经过临床验证的 HPV 检测
- 应在 30-50 岁之间至少进行两次 HPV 检测。如果资源允许，各国可考虑从 25 岁开始，间隔 5 年直至 65 岁
- AOGIN 的成员地区应考虑引入 HPV 自采样，以提高筛查率。需审慎考虑自采样检测阳性者的后续随访安排
- 在 HPV 检测的过渡期间，细胞学检查或 VIA 可用作筛查方法
- AOGIN 支持确保公平进行宫颈筛查
- AOGIN 的成员国应参考世界卫生组织的临床算法对 HPV 阳性检测进行分类
其他材料：
Wei, F.et al. (2024) ‘Causal attribution of human papillomavirus genotypes to invasive cervical cancer worldwide: A systematic analysis of the global literature’, The Lancet, 404(10451), pp. 435–444. doi：10.1016/s0140-6736(24)01097-3。
参考资料：
[1] Poljak, M.et al. (2024) ‘2023 Global Inventory of Commercial Molecular Tests for human papillomaviruses (HPV)’, Journal of Clinical Virology, 172, p. 105671. doi:10.1016/j.jcv.2024.105671.
[2] Australian Centre for the Prevention of Cervical Cancer, 2023. Self-collection campaign.
[3] National Cervical Screening Program, 2023. Self-collection for cervical screening at an all-time high.
[4] World Health Organization, 2023. Regional Committee for the Western Pacific: seventy-fourth session.Manila, Philippines, 16–20 October 2023: report of the Regional Director.
[5] Morse, R.M. et al. (2023) ‘“Easy women get it”: Pre-existing stigma associated with HPV and cervical cancer in a low-resource setting prior to implementation of an HPV screen-and-treat program’, BMC Public Health, 23(1). doi:10.1186/s12889-023-17324-w.
