Sebagai bagian dari upaya menjamin pasokan darah yang lebih aman bagi pasien, bank darah di seluruh dunia semakin menerapkan sistem skrining untuk virus hepatitis E (HEV), sebuah infeksi umum yang dapat mengakibatkan potensi serius dan mengancam jiwa pada beberapa pasien.
Di Thailand, Pusat Darah Nasional Perhimpunan Palang Merah Thailand menerapkan proses skrining HEV bulanan dengan laju 500 unit per bulan untuk tahun fiskal 2023-2027. Prakarsa ini bertujuan mengurangi risiko infeksi HEV—terutama di antara pasien hamil, mereka yang memiliki sistem kekebalan tubuh lemah, dan pasien lain yang memiliki risiko terbesar dari hasil buruk infeksi HEV.
Dalam laporan ini, kita akan melihat gambaran umum dan epidemiologi HEV untuk memahami mengapa ini menjadi masalah yang dipilih beberapa bank darah untuk diatasi, serta bagaimana proses skrining bekerja, termasuk pertimbangan mengenai teknologi laboratorium dan kebijakan. Kami akan menyimpulkan dengan beberapa data dari Thailand yang menjelaskan keputusan Masyarakat Palang Merah Thailand untuk melaksanakan skrining HEV.
Gambaran umum dan epidemiologi HEV
HEV adalah virus RNA dari jenis untai tunggal, makna positif, tidak berselubung dalam genus Orthohepevirus, famili Hepeviridae. Virus ini memiliki setidaknya empat genotipe yang berbeda: genotipe 1, 2, 3, dan 4. Genotipe 1 dan 2 menginfeksi manusia, sementara genotipe 3 dan 4 menyebar di beberapa binatang, termasuk babi, babi hutan, dan rusa. Kadang-kadang, genotipe 3 dan 4 menginfeksi manusia [1].
Menurut data dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), sekitar 20 juta infeksi HEV baru terdiagnosis setiap tahun di seluruh dunia, yang menyebabkan sekitar 3,3 juta kasus simtomatik [1]. Prevalensi tertinggi adalah di Asia Selatan dan Asia Timur. Pada tahun 2015, WHO memperkirakan telah terjadi 44.000 kematian akibat infeksi HEV [1].
Ini adalah empat rute utama penularan infeksi HEV: (1) transmisi fekal-oral melalui konsumsi makanan dan air yang terkontaminasi; (2) konsumsi daging binatang yang belum matang; (3) transmisi vertikal; dan (4) transfusi produk darah yang terinfeksi, suatu kondisi yang dikenal sebagai infeksi HEV lewat transfusi darah (infeksi TT-HEV) [1].
Periode inkubasi infeksi HEV berkisar dari 2 sampai 10 minggu, dengan durasi rata-rata 5 sampai 6 minggu. Sebagian besar pasien dengan infeksi HEV tidak menunjukkan gejala. Gejala dan tanda-tanda infeksi HEV dapat termasuk demam, anoreksia, mual, muntah, sakit perut, gatal, ruam kulit, nyeri sendi, penyakit kuning, dan hepatomegali. Gejala-gejala ini biasanya berlangsung 1 sampai 6 minggu. Kekebalan terhadap HEV akan dikembangkan setelah klirens infeksi akut. Pada sebagian besar pasien, infeksinya sembuh sendiri [1].
Pada kasus yang jarang terjadi, infeksi HEV akut dapat menjadi parah dan menyebabkan hepatitis fulminant (gagal hati akut). Penyakit ini juga dapat menyebabkan kematian dan kematian janin yang tinggi pada ibu hamil dengan infeksi HEV, terutama pada trimester kedua atau ketiga. Selain itu, HEV dapat menyebabkan infeksi kronis pada individu imunosupresi, seperti pasien yang hidup dengan virus imunodefisiensi manusia (HIV) dan pasien transplantasi organ yang mengonsumsi obat imunosupresif [1].
Pemeriksaan HEV di bank-bank darah: proses dan kebijakan
Karena fakta bahwa mayoritas pasien yang terinfeksi HEV tidak menunjukkan gejala dan tidak dikenal, akibatnya mereka mungkin menyumbangkan darahnya. Tingkat penyebaran infeksi HEV di antara donor darah dalam kajian sebelumnya berkisar antara 1:600 hingga 1:74.131 [2].
Beberapa negara telah menerapkan skrining menyeluruh atau sebagian untuk HEV pada donor darah, tergantung prevalensi infeksi HEV di antara donor darah dalam setiap daerah tertentu. Uji amplifikasi asam nukleat (NAT) adalah metode skrining pilihan untuk infeksi HEV karena donor darah yang terinfeksi sering memiliki tingkat enzim hati yang normal dan menampilkan hasil negatif untuk IgM dan IgG anti-HEV.
Sebagian besar pasien dengan infeksi TT-HEV tidak menunjukkan gejala. Peningkatan sederhana tes fungsi hati mungkin ada, yang mengarah pada pengobatan yang tertunda. Namun, beberapa pasien dapat mengalami tanda-tanda dan gejala hepatitis setelah menerima darah dan produk-produk darah yang terinfeksi. Pasien imunosupresi juga lebih rentan terhadap infeksi HEV kronis.
Saat ini, Asosiasi Eropa untuk Studi Pedoman Praktik Klinis Hati pada infeksi HEV merekomendasikan pengujian HEV pada pasien dengan tingkat enzim hati yang abnormal setelah transfusi darah [2]. Sementara itu, skrining rutin untuk HEV pada donor darah menggunakan metode NAT harus dinilai berdasarkan risiko lokal TT-HEV, bersama dengan studi efektivitas biaya sebelum perubahan kebijakan apa pun dilaksanakan [2].
Data dan perspektif global tentang TT-HEV
Dari studi sebelumnya di Inggris Selatan [3], 225.000 donor darah diskrining untuk RNA HEV. Tujuh puluh sembilan donor darah yang terinfeksi dengan genotipe 3 HEV diidentifikasi dengan prevalensi 1 dalam 2848 (0,04%). Di antara para donor yang terinfeksi ini, 62 produk darah ditransfusikan ke 60 pasien sebelum deteksi infeksi. Dari 43 pasien tindak lanjut, 18 (42%) kasus terinfeksi. Transaminitis umum terjadi pada pasien yang terinfeksi TT-HEV. Agar berhasil membersihkan infeksi TT-HEV, dua pasien memerlukan pengobatan dengan ribavirin, dan satu pasien harus mengurangi imunosupresi mereka. Selain itu, 10 pasien mengalami infeksi berkepanjangan.
Di Hokkaido, Jepang Utara, terdapat 20 kasus pasien dengan infeksi TT-HEV selama periode 17 tahun [4]. Sebagian besar infeksi disebabkan oleh genotipe HEV 3, dengan dua pasien terinfeksi oleh genotipe HEV 4. Dari 19 pasien dengan data yang tersedia, 9 menderita keganasan hematologis. Dosis infeksi minimal dari HEV untuk infeksi TT-HEV dalam penelitian ini adalah 3,6 x 104 IU HEV RNA. Estimasi penularan produk-produk darah yang terkontaminasi HEV untuk transfusi adalah 50%.
Penelitian lain menunjukkan 0,011 persen (289 dari 2.638.685 donor darah) frekuensi infeksi HEV pada donor darah dari tahun 2005 sampai 2019 dengan NAT dengan 20 pool [5]. Namun, frekuensi meningkat menjadi 0,043% (597 dari 1.379.750 donor darah) ketika menggunakan tes NAT individu. Dari pendonor darah yang terinfeksi, 89% menunjukkan HEV genotipe 3, sementara sisanya menunjukkan HEV genotipe 4. Sejak implementasi skrining HEV pada donor darah, tidak ada kasus lebih lanjut dari infeksi TT-HEV yang dilaporkan (data sampai 2019).
Kabar baru dari Thailand
Di Thailand, prevalensi infeksi HEV pada donor darah ditentukan oleh HEV RNA di Pusat Darah Nasional dan Pusat Darah Regional seperti ditunjukkan pada Tabel 1 [6].
Berdasarkan data, prevalensi HEV di antara donor darah Thailand relatif tinggi, terutama di sektor pelayanan darah regional. Inilah sebabnya mengapa Pusat Darah Nasional telah menerapkan proses skrining bulanan untuk virus Hepatitis E dengan laju 500 unit per bulan (untuk tahun fiskal 2023-2027).
Referensi:
[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e. Hepatitis E 20 Juli 2023.
[2] EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis E virus infection. Journal of hepatology. 2018;68(6):1256-71.
[3] Hewitt PE, Ijaz S, Brailsford SR, Brett R, Dicks S, Haywood B, et al. Hepatitis E virus in blood components: a prevalence and transmission study in southeast England. Lancet (London, England). 2014;384(9956):1766-73.
[4] Satake M, Matsubayashi K, Hoshi Y, Taira R, Furui Y, Kokudo N, et al. Unique clinical courses of transfusion-transmitted hepatitis E in patients with immunosuppression. Transfusion. 2017;57(2):280-8.
[5] Sakata H, Matsubayashi K, Iida J, Nakauchi K, Kishimoto S, Sato S, et al. Trends in hepatitis E virus infection: Analyses of the long-term screening of blood donors in Hokkaido, Japan, 2005-2019. Transfusion. 2021;61(12):3390-401.
[6] Pitchanan Khamsawang, Wilawan Sakram, Peeraya Suriya, Duangnapa Intarasongkrau, Patcharida Wongkittikul, Chompunekh Tungpunya, et al. Screening for Hepatitis E Virus Infection in Blood Donors. 2023.
