환자를 위한 보다 안전한 혈액 공급을 보장하기 위한 지속적인 노력의 일환으로, 전 세계 혈액 은행은 일부 환자에서 잠재적으로 심각하고 생명을 위협하는 결과를 초래할 수 있는 일반적인 감염인 E형 간염 바이러스(HEV)에 대한 선별 시스템을 점점 더 시행하고 있습니다.
태국에서는 태국 적십자 학회의 국립 혈액 센터가 2023-2027 회계연도 동안 매월 500 단위의 비율로 HEV 선별 과정을 시행했습니다. 이 이니셔티브는 HEV 감염의 위험을 완화하는 것을 목표로 하며, 특히 임신 환자, 면역 체계가 손상된 환자 및 HEV 감염으로 인한 좋지 않은 결과의 위험이 가장 큰 기타 환자 집단에서 그렇습니다.
이 보고서에서는 HEV의 개요와 역학을 살펴보고 일부 혈액 은행이 해결하기로 선택한 문제인 이유와 검사실 기술 및 정책에 대한 고려 사항을 포함하여 스크리닝 프로세스가 어떻게 작동하는지 이해할 것입니다. 우리는 태국 적십자 학회의 HEV 스크리닝 시행 결정을 설명하는 태국의 일부 데이터로 결론을 내릴 것입니다.
HEV의 개요 및 역학
HEV는 오르토헤페바이러스 속의 양성, 단일 가닥, 비외피형의 RNA 바이러스입니다. 이 바이러스는 유전자형 1, 2, 3, 4의 4가지 이상의 다른 유전자형을 가지고 있다.유전자형 1과 2는 인간을 감염시키는 반면 유전자형 3과 4는 돼지, 멧돼지, 사슴을 포함한 여러 동물에서 순환합니다. 때때로 유전자형 3과 4는 인간을 감염시킵니다 [1].
World Health Organization(WHO)의 데이터에 따르면 전 세계적으로 매년 약 2,000만 건의 HEV 감염이 새로 진단되어 약 330만 건의 증상 사례가 발생하는 것으로 추정됩니다[1]. 남아시아와 동아시아에서 유병률이 가장 높습니다. 2015년에 WHO는 HEV 감염으로 인한 44,000명의 사망을 추정했습니다 [1].
HEV 감염의 4가지 주요 전파 경로는 (1) 오염된 음식과 물의 섭취를 통한 대변-구강 전파, (2) 덜 익힌 감염된 동물 고기 섭취, (3) 수직 전파, (4) 수혈 매개 HEV 감염(TT-HEV 감염)으로 알려진 상태인 감염된 혈액 생성물의 수혈입니다 [1].
HEV 감염의 잠복기는 2~10주이며 평균 기간은 5~6주입니다. HEV 감염이 있는 대부분의 환자는 무증상입니다. HEV 감염의 증상 및 징후에는 발열, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 복통, 가려움, 피부 발진, 관절통, 황달 및 간비대가 포함될 수 있습니다. 이러한 증상은 일반적으로 1~6주간 지속됩니다. HEV에 대한 면역은 급성 감염이 제거된 후에 개발됩니다. 환자의 대다수는 감염이 자기 제한적입니다 [1].
드문 경우지만 급성 HEV 감염은 중증이고 전격성 간염(급성 간부전)으로 이어질 수 있습니다. 또한 HEV 감염이 있는 임산부, 특히 두 번째 또는 세 번째 임신부의 높은 사망률과 태아 손실을 유발할 수 있습니다. 또한, HEV는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)가 있는 환자와 같은 면역 억제된 개인 및 면역 억제 약물에 장기 이식 환자에서 만성 감염을 일으킬 수 있습니다 [1].
혈액 은행들의 HEV 심사: 절차 및 정책
HEV에 감염된 대부분의 환자는 무증상이고 인지하지 못하기 때문에 결과적으로 헌혈을 할 수 있습니다. 이전 연구에서 헌혈자 중 HEV 감염의 유병률은 1:600에서 1:74,131에 이릅니다 [2].
여러 국가에서 각 특정 지역 내 헌혈자 간의 HEV 감염 유병률에 따라 헌혈자의 HEV에 대한 보편적인 또는 부분적인 스크리닝을 시행했습니다. 핵산 증폭 검사(NAT)는 감염된 혈액 공여자가 종종 정상 수준의 간 효소를 보유하고 항-HEV IgM 및 IgG에 대해 음성 결과를 나타내기 때문에 HEV 감염에 대해 선택되는 선별 방법입니다.
TT-HEV 감염 환자의 대부분은 무증상입니다. 간 기능 검사의 경미한 상승이 존재할 수 있으며, 이로 인해 치료가 지연될 수 있습니다. 그러나 일부 환자는 감염된 혈액 및 혈액 제제를 받은 후 간염의 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 면역 억제 환자는 또한 만성 HEV 감염에 더 취약합니다.
현재, European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines는 HEV 감염에 대해 수혈 후 비정상적인 간 효소 수준을 갖는 환자에서 HEV에 대한 검사를 권고합니다 [2]. 한편, NAT 방법을 사용하는 헌혈자의 HEV에 대한 일상적인 스크리닝은 정책 변경이 실행되기 전에 비용 효율성에 대한 연구와 함께 TT-HEV의 지역 위험을 기반으로 평가되어야 합니다 [2].
TT-HEV에 대한 글로벌 데이터 및 관점
잉글랜드 남부의 이전 연구[3]에서 225,000명의 헌혈자가 HEV RNA 검사를 받았습니다. 유전형 3형 HEV를 가진 감염된 헌혈자 79명이 2848명 중 1명의 유병률로 확인되었습니다(0.04%). 이 감염된 기증자 중 62명의 혈액 제제가 감염이 발견되기 전에 60명의 환자에게 수혈되었습니다. 43명의 후속 환자 중 18명(42%)이 감염되었습니다. 고아미노 전이 효소 혈증은 TT-HEV에 감염된 환자에서 흔히 나타났습니다. TT-HEV 감염을 성공적으로 제거하기 위해 2명의 환자는 리바비린 치료가 필요했고 1명의 환자는 면역 억제를 줄여야 했습니다. 또한 10명의 환자가 장기간 감염되었습니다.
일본 북부 홋카이도에서는 17년 동안 20명의 TT-HEV 감염 환자가 발생했습니다[4]. 대부분의 감염은 HEV 유전자형 3에 기인했으며 2명의 환자는 HEV 유전자형 4에 감염되었습니다.이용 가능한 데이터가 있는 19명의 환자 중 9명이 혈액암을 가지고 있었습니다. 이 연구에서 TT-HEV 감염에 대한 HEV의 최소 감염 용량은 3.6 x 104 IU HEV RNA였습니다. 수혈을 위한 HEV에 오염된 혈액 제제의 추정 감염성은 50%였습니다.
또 다른 연구는 20-pool NAT로, 2005년부터 2019년까지 헌혈자에서 0.011%(2,638,685명의 헌혈자 중 289명)의 HEV 감염 빈도를 보여주었습니다 [5]. 그러나 개별 NAT 검사를 하였을 때는 0.043%(1,379,750명의 헌혈자 중 597명)로 빈도가 증가하였습니다. 감염된 혈액 기증자 중 89%가 HEV 유전자형 3을 나타냈고 나머지는 HEV 유전자형 4를 나타냈습니다.헌혈자에 대한 HEV 선별검사 시행 이후 TT-HEV 감염 사례는 더 이상 보고되지 않았습니다(2019년까지의 데이터).
태국의 최신 소식
태국에서는 표 1과 같이 National Blood Centre and Regional Blood Centre에서 HEV RNA에 의해 헌혈자의 HEV 감염 유병률을 결정했습니다 [6].
데이터에 따르면 태국 헌혈자 중 HEV의 유병률은 특히 지역 혈액 서비스 부문에서 상대적으로 높습니다. National Blood Center가 월 500단위(회계연도 2023~2027년)의 속도로 E형간염 바이러스 월 선별검사를 시행한 것도 이 때문입니다.
참고 문헌:
[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e. Hepatitis E 20 July 2023.
[2] EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis E virus infection. Journal of hepatology. 2018;68(6):1256-71.
[3] Hewitt PE, Ijaz S, Brailsford SR, Brett R, Dicks S, Haywood B, et al. Hepatitis E virus in blood components: a prevalence and transmission study in southeast England. Lancet (London, England). 2014;384(9956):1766-73.
[4] Satake M, Matsubayashi K, Hoshi Y, Taira R, Furui Y, Kokudo N, et al. Unique clinical courses of transfusion-transmitted hepatitis E in patients with immunosuppression. Transfusion. 2017;57(2):280-8.
[5] Sakata H, Matsubayashi K, Iida J, Nakauchi K, Kishimoto S, Sato S, et al. Trends in hepatitis E virus infection: Analyses of the long-term screening of blood donors in Hokkaido, Japan, 2005-2019. Transfusion. 2021;61(12):3390-401. [6] Pitchanan Khamsawang, Wilawan Sakram, Peeraya Suriya, Duangnapa Intarasongkrau, Patcharida Wongkittikul, Chompunekh Tungpunya, et al. Screening for Hepatitis E Virus Infection in Blood Donors. 2023.
