作为为患者提供更安全血液供应的持续努力的一部分，世界各地越来越多的血库开始实施戊型肝炎病毒 (HEV) 筛查系统。HEV 感染是一种常见感染，可在部分患者中导致严重甚至危及生命的后果。
在泰国，泰国红十字会国家血液中心在 2023–2027 财年期间，每月对约 500 个血液单位开展 HEV 筛查。 该倡议旨在降低 HEV 感染风险，尤其是妊娠期患者、免疫功能受损患者以及其他面临 HEV 感染相关不良结局高风险的患者群体。
在本报告中，我们将回顾 HEV 的概况及流行病学特征，以说明为什么一些血库选择应对这一问题；同时介绍 HEV 筛查流程的具体开展方式，包括在实验室技术和政策层面的相关考量。最后，我们将展示一些来自泰国的数据，以说明泰国红十字会为何决定实施 HEV 筛查。
HEV 概述和流行病学
HEV 是一种正链、单股、无包膜的 RNA 病毒，隶属于肝病毒科肝病毒属该病毒至少有四种不同的基因型：基因 1 型、2 型、3 型和 4 型。基因 1 型和 2 型感染人类，而基因 3 型和 4 型流行于多种动物宿主中，包括猪、野猪和鹿。基因 3 型和 4 型偶尔会感染人类 [1]。
根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，全球每年新诊断出约 2000 万例戊型肝炎病毒感染，其中约有 330 万例为有症状感染病例 [1]。南亚和东亚的患病率最高。2015 年，WHO 估计约有 44,000 人死于 HEV 感染 [1]。
以下是 HEV 感染的四种主要传播途径：(1) 通过食用受污染的食物和水进行粪口传播；(2) 摄入受感染动物的未煮熟肉类；(3) 垂直传播；以及 (4) 输注感染的血液制品，这种情况称为输血传播性 HEV 感染（TT-HEV 感染）[1]。
HEV 感染的潜伏期为 2 至 10 周，平均为 5 至 6 周。大多数 HEV 感染患者没有症状。HEV 感染的症状和体征可包括发热、厌食、恶心、呕吐、腹痛、瘙痒、皮疹、关节痛、黄疸和肝肿大。这些症状通常持续 1 至 6 周。机体针对 HEV 的免疫力将在急性感染清除后形成。在大多数患者中，感染呈自限性过程 [1]。
罕见情况下，急性 HEV 感染可导致暴发性肝炎（急性肝脏衰竭）。HEV 感染亦可在孕妇中导致较高的病死率和胎儿丧失，尤其是妊娠中、晚期的孕妇。此外，HEV 还可能导致免疫功能受抑制个体发生慢性感染，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者和使用免疫抑制药物的器官移植患者 [1]。
血库的 HEV 筛查：流程和政策
由于大多数 HEV 感染者无症状且未被发现，因此他们仍有可能前来献血。先前研究显示，献血者中 HEV 感染的患病率范围为 1:600 至 1:74,131 [2]。
部分国家/地区已根据各地区献血者中 HEV 的流行情况，对献血者实施全面或选择性的 HEV 筛查。核酸扩增检测 (NAT) 是 HEV 感染的首选筛查方法，因为受感染的献血者常见肝酶水平正常，并且抗 HEV IgM 和 IgG 检测结果呈阴性。
大多数 TT-HEV 感染患者没有症状。患者可能表现为肝功能检查轻度异常，从而容易导致治疗延迟。然而，少数患者在接受感染的血液及血液制品后，可能会出现肝炎的体征和症状。免疫抑制的患者也更容易发生慢性 HEV 感染。
目前，欧洲肝脏研究学会的《HEV 感染的临床实践指南》建议，对输血后肝酶水平异常的患者进行 HEV 检测 [2]。同时，是否在献血者中采用 NAT 方法进行 HEV 常规筛查，应结合当地 TT-HEV 风险进行评估，并在实施任何政策调整前进行成本-效益分析 [2]。
TT-HEV 的全球数据和观点
先前，一项来自英格兰南部的研究 [3] 对 225,000 名献血者进行了 HEV RNA 筛查。共检出七十九名感染 HEV 基因 3 型的献血者，患病率为 1/2848 (0.04%)。在确诊感染之前，这些感染献血者所捐献的 62 份血液制品已输注给 60 名患者。在 43 名随访患者中，18 名 (42%) 病例发生感染。转氨酶升高在 TT-HEV 感染患者中较为常见。为成功清除 TT-HEV 感染，其中 2 名患者需接受利巴韦林治疗，1 名患者需减量免疫抑制治疗。此外，10 名患者感染时间延长。
在日本北海道，在 17 年内有 20 名 TT-HEV感染患者 [4]。大多数感染归因于 HEV 基因 3 型，其中 2 名患者感染为 HEV 基因 4 型。在具有可用数据的 19 名患者中，9 名患有血液系统恶性肿瘤。本研究中 TT-HEV 感染的 HEV 最小感染剂量为 3.6×104 IU HEV RNA。据估计，用于输血的 HEV 污染血液制品的传染性为 50%。
另一项研究表明，2005 年至 2019 年，采用 20 份混样 NAT 检测的献血者中 HEV 感染的检出率为 0.011%（2,638,685 名献血者中有 289 名）[5]。然而，当采用单样本 NAT 检测时，检出率升高至 0.043%（1,379,750 名献血者中有 597 名）。在受感染的献血者中，89%表现出 HEV 基因 3 型，而其余献血者表现出 HEV 基因 4 型。自从对献血者实施 HEV 筛查以来，未再报告 TT-HEV 感染病例（数据截至 2019 年）。
泰国最新进展
在泰国，国家血液中心和区域血液中心通过检测 HEV RNA 确定献血者中 HEV 感染的流行率，如表 1 所示 [6]。
根据这些数据，泰国献血者中戊型肝炎病毒的流行率相对较高，区域血液服务部门内尤为明显。因此，泰国红十字会国家血液中心在 2023–2027 财年期间，每月对约 500 个血液单位开展戊型肝炎病毒筛查。
参考文献：
[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e.Hepatitis E 20 July 2023.
[2] EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis E virus infection.Journal of hepatology. 2018;68(6):1256-71.
[3] Hewitt PE, Ijaz S, Brailsford SR, Brett R, Dicks S, Haywood B, et al. Hepatitis E virus in blood components: a prevalence and transmission study in southeast England.Lancet (London, England). 2014;384(9956):1766-73.
[4] Satake M, Matsubayashi K, Hoshi Y, Taira R, Furui Y, Kokudo N, et al. Unique clinical courses of transfusion-transmitted hepatitis E in patients with immunosuppression.Transfusion. 2017;57(2):280-8.
[5] Sakata H, Matsubayashi K, Iida J, Nakauchi K, Kishimoto S, Sato S, et al. Trends in hepatitis E virus infection: Analyses of the long-term screening of blood donors in Hokkaido, Japan, 2005-2019. Transfusion. 2021;61(12):3390-401.
[6] Pitchanan Khamsawang, Wilawan Sakram, Peeraya Suriya, Duangnapa Intarasongkrau, Patcharida Wongkittikul, Chompunekh Tungpunya, et al. Screening for Hepatitis E Virus Infection in Blood Donors. 2023.
