本記事は、アジア太平洋地域における精密腫瘍学を推進するための、NGSおよびデジタルツールの活用に関する一連のケーススタディの一部です。記事の末尾までスクロールすると、全リストをご覧いただけます。
香港では、癌は優先度の高い疾患ですが、次世代シーケンス解析（NGS）により治療成功率を向上させることはできますが、NGSの採用は限られています。同地域のほとんどの患者に対し、診断の初期段階では有益となる可能性はある一方、二次治療または癌に対する標準的な、効果的な治療法が有効でなかった場合にのみ用いられます。
臨床診療におけるNGSの障害と機会について考えるために、University of Hong Kong医学部の臨床腫瘍学のDr Lam Tai-Chungに話を聞きました。同医師の施設は、一見すると末期患者においてNGSを使用することによるランドマーク症例および顕著な処置応答の直接的な経験を有しています。分子腫瘍症例（MTB）と並んで、NGS誘導治療は顕著な患者応答をもたらしました。
「NGSは、医師が新薬の開発につながる標的を特定するのを助け、臨床的利益を保証するという価値を証明しています。これは最終的に、患者と医療システムの両方にとって費用対効果が高くなることにつながります」とDr Lamは述べています。「医師の行動は変化し、外科医は現在、NGSの影響を十分推奨できると考えています。」
診断の課題と現実
脳の癌を扱う医師として、Dr Lamは、膠芽腫のような困難な癌にほとんど有効な治療法がないため、NGSを早期に、または第一選択で使用することが重要であると考えています。したがって、侵攻性脳腫瘍では、Dr Lamは、再発前の臨床的治療経路の早期にNGSを実施します。
しかしながら、このアプローチは、患者にコスト圧力をかけるものです（香港では社内NGSパネルは利用できず、市販のパネルは効果的ですが、時には高価）。NGS後の治療オプションは、公的または私的な償還がない場合に法外になる追加のコストを課す可能性があります。例えば、クリゾチニブで治療可能なMet増幅を有する膠芽腫患者は、クリゾチニブの6ヶ月のコースを購入する必要があり得るが、薬物のわずか1ヶ月は診断試験よりも20%高くなっています。
また、すべての患者がNGSの恩恵を受けるわけではありません。膠芽腫などの困難または稀な脳腫瘍を有する人は、NGS検査結果を得た後に不確実な転帰に直面します。新薬の標的が発見されたとしても、香港ではその薬物が手に入らない可能性や、薬物反応が予測不可能な可能性があります。
一部の神経腫瘍学者は、より小さな遺伝子パネル（50～100遺伝子対300～400遺伝子）におけるNGS試験のために、脳脊髄液からサンプリングすることができる血漿循環腫瘍DNA(ctDNA)を使用することに興味があるかもしれません。しかしながら、血漿NGSは、これらのがんが中枢神経系にのみ影響を及ぼし、全身性ではなく、CNS不全をもたらす可能性があるため、神経腫瘍学における真の腫瘍状況を反映できない可能性があるとDr Lamは注意しています。
ロジスティックおよび技術的な課題以外に、リキッドバイオプシーは、乳房および結腸に影響を及ぼすような固形がんにおいてより高い予測値および精度を提供し、Dr Lamは、遺伝子パネルがさらに進化するにつれて、これらのがんにおける組織生検の必要性が低下すると予想しています。
AIとデジタルツールの価値
患者が生殖細胞系列変異スクリーニングに紹介されるのか、遺伝子相談に紹介されるのかに影響を与えるにもかかわらず、医師は最も包括的で有益なNGS報告を完全に読むことができない可能性があります。このような限界により、医師が患者の子孫のがんを見落とした場合には、医学的および法的な影響が生じることがあります。
デジタル分析ツールは、これらのリスクを最小限に抑えることができ、患者をタイムリーにスクリーニングするのにも役立ちます。Dr Lamは、これらのツールとプラットフォームが、たとえ適応外使用であっても、改訂された薬物治療の推奨事項、臨床試験の最新情報、または治療選択肢に関する最近の研究を近日中に含むことを期待しています。臨床診療はまた、患者の適応症に従って転帰を予測するために、または予測される奏効率、コストもしくは副作用に従って処置をランク付けすることによって、これらのツールを使用する能力からも利益を得られると見込まれます。
同医師は、患者の初期診断およびプロファイリング全体を通じて臨床意思決定サポートを提供するために、プロトコルと人工知能(AI)主導の経路が必要であることを強調しました。さらに、データを収集・分析して標準化された次のステップや、疾患や治療の異なるステージに関する情報、治療法の実施に関する教育を提供できる動的アルゴリズムの重要性を認識しています。
同医師がNGSの成功の直接的な経験を獲得し始めるにつれて、これらのツールが診療所における精密医療の日常的な一部になることを急速に期待しています。
次世代シーケンス解析、分子腫瘍症例、がん治療における臨床意思決定支援ツールの進化する役割の詳細については、以下の他のケーススタディを参照してください。
