Article
В рамках постоянных мероприятий по обеспечению более безопасной поставки крови пациентам банки крови во всем мире все активнее внедряют системы скрининга на вирус гепатита Е (ВГЕ), вызывающий распространенную инфекцию, которая может привести к потенциально серьезным и опасным для жизни исходам у некоторых пациентов.
Национальный банк крови Красного Креста Таиланда внедрил ежемесячный скрининг на ВГЕ 500 единиц крови в течение 2023–2027 финансовых лет. Эта инициатива направлена на снижение риска инфекции ВГЕ, особенно среди беременных пациенток, пациентов с ослабленной иммунной системой и других пациентов, подверженных наибольшему риску неблагоприятных исходов в результате инфекции ВГЕ.
В этом отчете мы рассмотрим общую картину и эпидемиологию HEV, чтобы понять, почему некоторые банки крови решили заняться этой проблемой, а также как происходит процесс скрининга, включая соображения, касающиеся лабораторных технологий и политики. В заключение мы приведем некоторые данные из Таиланда, которые объясняют решение Тайского общества Красного Креста внедрить скрининг на HEV.
Общие характеристики и эпидемиология ВГЕ
ВГЕ — это безоболочечный вирус рода Orthohepevirus семейства Hepeviridae, содержащий одну положительно-полярную нить РНК. Вирус имеет по меньшей мере четыре различных генотипа: генотипы 1, 2, 3 и 4. Генотипы 1 и 2 встречаются у людей, а генотипы 3 и 4 — у некоторых животных, включая свиней, диких кабанов и оленей. Иногда генотипы 3 и 4 обнаруживаются и у людей [1].
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно во всем мире регистрируется около 20 миллионов случаев впервые диагностированной инфекции ВГЕ и примерно 3,3 миллиона случаев инфекции ВГЕ с клиническими проявлениями [1]. Самый высокий уровень распространенности заболевания отмечается в Южной и Восточной Азии. По оценкам ВОЗ за 2015 год, от инфекции ВГЕ умерло 44 000 человек [1].
Существуют четыре основных пути передачи ВГЕ: 1) фекально-оральный путь передачи через инфицированную пищу и воду; 2) употребление недожаренного инфицированного мяса животных; 3) вертикальная передача; 4) переливание инфицированных препаратов крови, которое вызывает заболевание, известное как инфекция ВГЕ, передаваемая путем переливания крови и препаратов крови (transfusion-transmitted HEV, TT-HEV) [1].
Продолжительность инкубационного периода инфекции ВГЕ составляет от 2 до 10 недель, а средняя продолжительность — от 5 до 6 недель. Большинство пациентов с инфекцией ВГЕ не имеют клинических проявлений. Возможные симптомы и признаки инфекции ВГЕ включают повышение температуры тела, снижение аппетита, тошноту, рвоту, боль в животе, зуд, кожную сыпь, артралгию, желтуху и гепатомегалию. Эти проявления обычно длятся от 1 до 6 недель. Иммунитет против ВГЕ формируется после устранения острой инфекции. У большинства пациентов инфекция купируется сама по себе [1].
В редких случаях острая инфекция ВГЕ может быть тяжелой степени и привести к фульминантному гепатиту (острой печеночной недостаточности). Также инфекция часто становится причиной смерти и потери плода у беременных женщин, особенно во втором или третьем триместрах беременности. Кроме того, ВГЕ может вызывать хроническую инфекцию у людей с ослабленным иммунитетом, например у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и пациентов с трансплантатами органов, получающих иммуносупрессивную терапию [1].
Скрининг на ВГЕ в банках крови: процесс и политика
Так как у большинства пациентов, инфицированных ВГЕ, клинические проявления отсутствуют и таких пациентов не выявляют, есть вероятность, что они станут донорами крови. Распространенность инфекции ВГЕ среди доноров крови по данным предыдущих исследований колеблется от 1:600 до 1:74 131 [2].
В ряде стран был внедрен полный или частичный скрининг доноров крови на ВГЕ в зависимости от распространенности инфекции ВГЕ среди доноров крови в каждой конкретной зоне. Для скрининга на инфекцию ВГЕ как правило проводится исследование методом амплификации нуклеиновых кислот (МАНК), потому что инфицированные доноры крови часто имеют нормальный уровень печеночных ферментов и отрицательные результаты анализов на антитела IgM и IgG к ВГЕ.
Большинство пациентов с инфекцией TT-HEV не имеют клинических проявлений. Возможно слабовыраженное повышение показателей функциональных проб печени, что приводит к запоздалому лечению. Тем не менее, у некоторых пациентов после получения инфицированной крови и препаратов крови могут развиться признаки и симптомы гепатита. Пациенты с ослабленным иммунитетом также более уязвимы к развитию хронической инфекции ВГЕ.
В настоящее время в клинических рекомендациях Европейской ассоциации по изучению болезней печени, касающихся инфекции ВГЕ, указано проводить исследования на ВГЕ у пациентов с отклонениями уровня печеночных ферментов после переливания крови [2]. При этом необходимость в рутинном скрининге доноров крови на ВГЕ с использованием МАНК должна оцениваться исходя из местного риска TT-HEV. Кроме того, прежде чем вносить какие-либо изменения в соответствующую политику, необходимо провести исследование экономической эффективности [2].
Общемировые данные и перспективы в отношении TT-HEV
В исследовании, проведенном на юге Англии [3], 225 000 доноров крови прошли скрининг на РНК ВГЕ. В результате было выявлено 79 инфицированных доноров крови с ВГЕ 3 генотипа, и, таким образом, распространенность инфекции составила 1 к 2848 (0,04 %). Шестьдесят пациентов успело получить 62 единицы препаратов крови этих инфицированных доноров до обнаружения инфекции. Среди 43 пациентов, подвергшихся контрольному наблюдению, было выявлено 18 случаев инфекции (42 %). У пациентов, инфицированных TT-HEV, часто наблюдался трансаминит. Для успешного устранения инфекции TT-HEV двум пациентам потребовалось лечение рибавирином, а одному — снизить уровень иммуносупрессии. Кроме того, у 10 пациентов наблюдалась длительная инфекция. Минимальная вирусная нагрузка для передачи инфекции ВГЕ составила 2,0 × 104 МЕ РНК ВГЕ.
В Хоккайдо, на севере Японии, за 17 лет было зарегистрировано 20 случаев инфекции TT-HEV [4]. Большинство инфекций были связаны с 3 генотипом ВГЕ, при этом два пациента были инфицированы ВГЕ 4 генотипа. У 9 из 19 пациентов с доступными данными были злокачественные заболевания системы крови. Минимальная доза ВГЕ, способная вызвать инфекцию TT-HEV, в этом исследовании составила 3,6 × 104 МЕ РНК ВГЕ. Расчетная инфекционность донорских препаратов крови, загрязненных ВГЕ, составила 50 %.
Другое исследование показало, что частота инфекции ВГЕ у доноров крови с 2005 по 2019 год по результатам исследований МАНК на 20 пулах составила 0,011 % (289 из 2 638 685 доноров крови) [5]. Однако результаты индивидуальных исследований МАНК указывают на более повышенную частоту 0,043 % (597 из 1 379 750 доноров крови). У 89 % инфицированных доноров крови был отмечен ВГЕ 3 генотипа, а у остальных — ВГЕ 4 генотипа. С момента внедрения скрининга доноров крови на ВГЕ о новых случаях инфекции TT-HEV не сообщалось (данные до 2019 года).
Новые сведения из Таиланда
Распространенность инфекции ВГЕ среди доноров крови в Таиланде определялась на основании результатов анализов образцов из Национального банка крови и регионального банка крови на РНК ВГЕ, как показано в таблице 1 [6].
Согласно полученным данным, распространенность ВГЕ среди доноров крови в Таиланде относительно высока, особенно в региональном секторе службы обращения с кровью. Поэтому Национальный банк крови внедрил ежемесячный скрининг 500 единиц крови на вирус гепатита Е (в течение 2023–2027 финансовых лет).
Источники:
[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e. Гепатит Е. 20 июля 2023 г.
[2] Клинические рекомендации Европейской ассоциации по изучению болезней печени, касающиеся инфекции вирусом гепатита Е. Journal of hepatology. 2018;68(6):1256-71.
[3] Hewitt PE, Ijaz S, Brailsford SR, Brett R, Dicks S, Haywood B, et al. Hepatitis E virus in blood components: a prevalence and transmission study in southeast England. Lancet (London, England). 2014;384(9956):1766-73.
[4] Satake M, Matsubayashi K, Hoshi Y, Taira R, Furui Y, Kokudo N, et al. Unique clinical courses of transfusion-transmitted hepatitis E in patients with immunosuppression. Transfusion. 2017;57(2):280-8.
[5] Sakata H, Matsubayashi K, Iida J, Nakauchi K, Kishimoto S, Sato S, et al. Trends in hepatitis E virus infection: Analyses of the long-term screening of blood donors in Hokkaido, Japan, 2005-2019. Transfusion. 2021;61(12):3390-401.
