В рамках постоянных усилий по обеспечению более безопасного запаса крови для пациентов, банки крови по всему миру все чаще внедряют системы скрининга на вирус гепатита Е (ВГЕ), распространенную инфекцию, которая может привести к потенциально серьезным и опасным для жизни последствиям у некоторых пациентов. В Таиланде Национальный центр крови Тайского Красного Креста внедрил ежемесячный процесс скрининга на ВГЕ со скоростью 500 единиц в месяц в течение 2023-2027 финансовых годов. Эта инициатива направлена на снижение риска заражения ВГЕ, особенно среди беременных женщин, лиц с ослабленным иммунитетом и других групп пациентов, которые подвержены наибольшему риску неблагоприятных исходов от инфекции ВГЕ.
В этом отчете мы рассмотрим общий обзор и эпидемиологию ВГЕ, чтобы понять, почему некоторые банки крови решили заняться этой проблемой, а также как работает процесс скрининга, включая вопросы, касающиеся лабораторных технологий и политики. В заключение мы приведем некоторые данные из Таиланда, которые объясняют решение Тайского Красного Креста внедрить скрининг на ВГЕ.
Обзор и эпидемиология вируса гепатита Е
Вирус гепатита Е (HEV) — это РНК-вирус положительной полярности, одноцепочечный, безоболочечный, относящийся к роду Orthohepevirus, семейству Hepeviridae. Вирус имеет как минимум четыре различных генотипа: генотипы 1, 2, 3 и 4. Генотипы 3 и 4 инфицируют человека [1]. Согласно новым данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно во всем мире диагностируется около 20 миллионов случаев заражения HEV, что приводит к примерно 3,3 миллионам случаев с симптомами [1]. Наибольшая распространенность наблюдается в Южной и Восточной Азии. В 2015 году ВОЗ оценила число смертей от инфекции HEV в 44 000 [1].
Существует четыре основных пути передачи инфекции HEV: (1) фекально-оральный путь передачи через употребление зараженной пищи и воды; (2) употребление в пищу недостаточно термически обработанного мяса зараженных животных; (3) вертикальная передача; и (4) переливание инфицированных продуктов крови, состояние, известное как трансфузионно-передаваемая инфекция HEV (ТТ-HEV инфекция) [1]. Инкубационный период инфекции HEV составляет от 2 до 10 недель, в среднем от 5 до 6 недель. Большинство пациентов с инфекцией HEV протекают бессимптомно. Симптомы и признаки инфекции HEV могут включать лихорадку, анорексию, тошноту, рвоту, боли в животе, зуд, кожную сыпь, артралгию, желтуху и гепатомегалию. Эти симптомы обычно длятся от 1 до 6 недель. Иммунитет к HEV развивается после исчезновения острой инфекции. У большинства пациентов инфекция проходит самостоятельно [1].
В редких случаях острая инфекция HEV может протекать тяжело и приводить к молниеносному гепатиту (острой печеночной недостаточности). Она также может вызывать высокую смертность и потерю плода у беременных женщин с инфекцией HEV, особенно во втором или третьем триместре. Более того, вирус гепатита Е может вызывать хроническую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты, живущие с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациенты после трансплантации органов, принимающие иммунодепрессанты [1].
Скрининг на вирус гепатита Е в банках крови: процесс и политика
Поскольку большинство пациентов, инфицированных ВЭЖ, протекают бессимптомно и остаются невыявленными, они могут впоследствии сдавать кровь. Распространенность инфекции ВЭЖ среди доноров крови в предыдущих исследованиях варьировалась от 1:600 до 1:74 131 [2].
В ряде стран внедрен универсальный или частичный скрининг на ВЭЖ среди доноров крови, в зависимости от распространенности инфекции ВЭЖ среди доноров крови в каждом конкретном регионе. Метод амплификации нуклеиновых кислот (NAT) является предпочтительным методом скрининга на инфекцию ВЭЖ, поскольку у инфицированных доноров крови часто наблюдаются нормальные уровни ферментов печени и отрицательные результаты на антитела IgM и IgG к ВЭЖ.
Большинство пациентов с ТТ-ВЭЖ инфекцией протекают бессимптомно. Может наблюдаться незначительное повышение показателей функции печени, что приводит к задержке лечения. Однако у некоторых пациентов могут развиться признаки и симптомы гепатита после получения инфицированной крови и продуктов крови. Пациенты с ослабленным иммунитетом также более подвержены развитию хронической инфекции ВЭЖ.
В настоящее время в клинических рекомендациях Европейской ассоциации по изучению печени по инфекции HEV рекомендуется тестирование на HEV у пациентов с аномальными уровнями ферментов печени после переливания крови [2]. Между тем, рутинный скрининг на HEV у доноров крови с использованием метода NAT следует оценивать с учетом местного риска заражения HEV вирусом, а также проводить исследование экономической эффективности, прежде чем вносить какие-либо изменения в политику [2].
Poskol’ku bol’shinstvo patsiyentov, infitsirovannykh VEZH, protekayut bessimptomno i ostayutsya nevyyavlennymi, oni mogut vposledstvii sdavat’ krov’. Rasprostranennost’ infektsii VEZH sredi donorov krovi v predydushchikh issledovaniyakh var’irovalas’ ot 1:600 do 1:74 131 [2].
Глобальные данные и перспективы по TT-HEV
В предыдущем исследовании на юге Англии [3] было обследовано 225 000 доноров крови на наличие РНК вируса гепатита Е (HEV). Было выявлено 79 инфицированных доноров крови с генотипом 3 HEV, распространенность составила 1 на 2848 (0,04%). Среди этих инфицированных доноров 62 препарата крови были перелиты 60 пациентам до выявления инфекции. Из 43 пациентов, наблюдавшихся в ходе последующего наблюдения, у 18 (42%) была обнаружена инфекция. Трансаминит был распространенным явлением среди пациентов, инфицированных TT-HEV. Для успешного излечения от TT-HEV-инфекции двум пациентам потребовалось лечение рибавирином, а одному пациенту пришлось снизить иммунодепрессивную терапию. Кроме того, у 10 пациентов наблюдалась затяжная инфекция.
На Хоккайдо, в Северной Японии, за 17-летний период было зарегистрировано 20 случаев TT-HEV-инфекции [4]. Большинство случаев инфицирования были связаны с генотипом HEV 3, при этом у двух пациентов был выявлен генотип HEV 4. Из 19 пациентов, по которым имелись данные, у 9 были гематологические злокачественные новообразования. Минимальная инфекционная доза HEV для TT-HEV-инфекции в этом исследовании составила 3,6 x 10⁴ МЕ РНК HEV. Предполагаемая инфекционность HEV-контаминированных продуктов крови для переливания составила 50%.
Другое исследование показало частоту инфицирования HEV у доноров крови в период с 2005 по 2019 год на уровне 0,011% (289 из 2 638 685 доноров крови) при использовании 20-пулового NAT-теста [5]. Однако частота увеличилась до 0,043% (597 из 1 379 750 доноров крови) при использовании индивидуального NAT-тестирования. Среди инфицированных доноров крови у 89% был обнаружен генотип 3 вируса гепатита Е, а у остальных — генотип 4. С момента внедрения скрининга на вирус гепатита Е среди доноров крови новых случаев заражения вирусом гепатита Е (данные по состоянию на 2019 год) не зарегистрировано.
Новости из Таиланда
IВ Таиланде распространенность инфекции HEV среди доноров крови определялась по РНК HEV в Национальном центре крови и Региональном центре крови, как показано в Таблице 1 [6].
На основании данных, распространенность HEV среди тайских доноров крови относительно высока, особенно в региональном секторе службы крови. Именно поэтому Национальный центр крови внедрил ежемесячный процесс скрининга на вирус гепатита Е со скоростью 500 единиц в месяц (на 2023-2027 финансовые годы).
Ссылки:
[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e. Hepatitis E 20 July 2023.
[2] EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis E virus infection. Journal of hepatology. 2018;68(6):1256-71.
[3] Hewitt PE, Ijaz S, Brailsford SR, Brett R, Dicks S, Haywood B, et al. Hepatitis E virus in blood components: a prevalence and transmission study in southeast England. Lancet (London, England). 2014;384(9956):1766-73.
[4] Satake M, Matsubayashi K, Hoshi Y, Taira R, Furui Y, Kokudo N, et al. Unique clinical courses of transfusion-transmitted hepatitis E in patients with immunosuppression. Transfusion. 2017;57(2):280-8.
[5] Sakata H, Matsubayashi K, Iida J, Nakauchi K, Kishimoto S, Sato S, et al. Trends in hepatitis E virus infection: Analyses of the long-term screening of blood donors in Hokkaido, Japan, 2005-2019. Transfusion. 2021;61(12):3390-401.
[6] Pitchanan Khamsawang, Wilawan Sakram, Peeraya Suriya, Duangnapa Intarasongkrau, Patcharida Wongkittikul, Chompunekh Tungpunya, et al. Screening for Hepatitis E Virus Infection in Blood Donors. 2023.
