患者のためのより安全な血液供給を確保するための継続的な努力の一環として、世界中の血液バンクは、一部の患者において潜在的に深刻で生命を脅かす転帰につながる可能性がある一般的な感染症、E型肝炎ウイルス（HEV）のスクリーニングシステムを充実させています。
タイでは、タイ赤十字社のNational Blood Centerが2023〜2027年度に毎月500単位の割合でHEVスクリーニングを実施しました。 本イニシアチブは、HEV感染のリスクを軽減することを目的としており、特に妊娠中の患者、免疫不全状態の患者、HEV感染による転帰不良のリスクが最も高いその他の患者コホートで、HEV感染リスクを低減することを目的としています。
本レポートでは、HEVの概要と疫学を調査し、一部の血液バンクが対処を選択した理由を理解するとともに、検査技術やポリシーに関する考慮事項を含むスクリーニングプロセスがどのように機能するかについて説明します。最後に、タイ赤十字社によるHEVスクリーニング導入の判断を支えたタイのデータを紹介します。
HEVの概要と疫学
HEVは、オルトヘペウイルス属に属するポジティブセンスの一本鎖非エンベロープRNAウイルスです。このウイルスには少なくとも4種類の遺伝子型（1、2、3、4型）が存在します。遺伝子型1および2：ヒトに感染、遺伝子型3および4：ブタ、イノシシ、シカなどの動物で循環（ときにヒトにも感染）[1]
世界保健機関（WHO）によると、世界では毎年約2000万人が新たにHEV感染を受け、推定330万人が症候性を示すとされています[1]。有病率が最も高い地域は南アジアと東アジアです。2015年には、HEV関連死亡者数は44,000人と推定されました[1]。
HEV感染の主な感染経路は4つです：（1）汚染された食品・水の摂取による糞口感染、（2）加熱不十分な感染動物の肉の摂取、（3）垂直感染、（4）感染血液製剤の輸血（輸血伝播性HEV感染：TT-HEV）[1]
HEVの潜伏期間は2〜10週間（平均5〜6週間）で、多くの患者は無症状です。症候性の場合、発熱、食欲不振、悪心、嘔吐、腹痛、そう痒、皮疹、関節痛、黄疸、肝腫大などが現れ、症状の持続は一般に1〜6週間です。HEVに対する免疫は、急性感染のクリアランス後に獲得されます。大半の患者では感染が自然に軽快します[1]。
まれに、急性HEV感染症が重症化して劇症肝炎（急性肝不全）に至ることがあります。また、HEV感染症を有する妊婦、特に第2または第3トリメスターでは、死亡率および胎児死亡リスクが高くなる恐れがあります。さらに、HEVは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者や免疫抑制薬を使用している臓器移植患者など、免疫抑制状態の患者に慢性感染を引き起こす可能性があります[1]。
血液バンクでのHEVスクリーニング：プロセスと方針
HEV感染患者の大部分は無症候性であり、感染に気づかず献血する可能性があります。献血者のHEV感染率は1:600〜1:74,131の範囲で報告されています[2]。
一部の国では、地域におけるHEV有病率に基づき、供血者に対してHEVの普遍的または部分的スクリーニングを実施しています。感染した供血者では肝酵素値が正常であることが多く、抗HEV IgMおよびIgG抗体検査で陰性となる場合があるため、核酸増幅検査（NAT）がHEV感染に対する第一選択のスクリーニング法となります。
TT-HEV感染患者の大半は無症状です。肝機能検査の軽度上昇がみられ、診断や治療が遅れる可能性があります。しかし、少数の患者では、感染した血液または血液製剤の輸血後に肝炎の徴候や症状が発症することがあります。免疫抑制患者では、慢性HEV感染症を発症しやすくなっています。
現在、European Association for the Study of the Liver（EASL）のHEV感染に関する臨床診療ガイドラインでは、輸血後に肝酵素異常が認められる患者に対してHEV検査を推奨しています[2]。また、NAT法を用いた供血者のHEV定期スクリーニングは、政策変更前にTT-HEVの地域リスクに基づく評価と費用対効果研究を行う必要があります[2]。
TT-HEVに関する世界のデータと展望
イングランド南部で行われた以前の研究[3]では、225,000人の血液ドナーがHEV RNAについてスクリーニングされました。その結果、遺伝子型3のHEVを保有する79人の感染ドナーが同定され、有病率は2,848人に1人（0.04%）でした。これら感染したドナーのうち、62の血液製剤が感染の検出前に60人の患者へ輸血されていました。経過観察例43例のうち、18例（42%）に感染がみられました。TT-HEV感染患者では、高トランスアミナーゼ血症がよく認められています。TT-HEV感染症の治療を成功させるために、2名の患者はリバビリンによる治療を必要とし、1名の患者は免疫抑制の減量が必要でした。さらに、10人の患者では感染が遷延しました。
北海道では、17年間で20例の患者がTT-HEVに感染しました[4]。ほとんどの感染はHEV遺伝子型3に起因しており、2人の患者はHEV遺伝子型4による感染でした。データが利用可能であった19人の患者のうち、9人は血液悪性腫瘍を有していました。この試験におけるTT-HEV感染の最小感染用量は3.6 x 104 IU HEV RNAでした。HEVに汚染された血液製剤輸血の推定感染率は50%でした。
別の研究では、2005年から2019年にかけて、20プールNATでのHEV感染の頻度は0.011%（2,638,685人の血液ドナーのうち289人）と示されました[5]。しかし、個別NAT試験を使用した場合、頻度は0.043%（1,379,750人の血液ドナーのうち597人）に増加しました。感染した供血者のうち、89%がHEV遺伝子型3であり、残りはHEV遺伝子型4でした。献血者に対するHEVスクリーニングが実施されて以来、それ以降のTT-HEV感染例は報告されていません（2019年までのデータ）。
タイの最新情報
タイでは、献血者のHEV感染有病率は、国立血液センターおよび地域血液センターで実施されたHEV RNA検査によって決定されました（表1）[6]。
データによると、タイの献血者におけるHEV保有率は比較的高く、特に地域血液サービス部門でその傾向が顕著です。 国立血液センターでは、2023〜2027年度にかけて、毎月500単位のペースでE型肝炎ウイルスのスクリーニングを実施しています。
参考文献：
[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e.Hepatitis E 20 July 2023.
[2] EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis E virus infection.Journal of hepatology.2018;68(6):1256-71.
[3] Hewitt PE, Ijaz S, Brailsford SR, Brett R, Dicks S, Haywood B, et al.Hepatitis E virus in blood components: a prevalence and transmission study in southeast England.Lancet (London, England).2014;384(9956):1766-73.
[4] Satake M, Matsubayashi K, Hoshi Y, Taira R, Furui Y, Kokudo N, et al.Unique clinical course of transfusion-transmitted hepatitis E in patients with immunosuppression.Transfusion. 2017;57(2):280-8.
[5] Sakata H, Matsubayashi K, Iida J, Nakauchi K, Kishimoto S, Sato S, et al.Trends in hepatitis E virus infection: Analysis of the long-term screening of blood donors in Hokkaido, Japan, 2005-2019. Transfusion. 2021;61(12):3390-401.
[6] Pitchanan Khamsawang, Wilawan Sakram, Peeraya Suriya, Duangnapa Intarasongkrau, Patcharida Wongkittikul, Chompunekh Tungpunya, et al.Screening for Hepatitis E Virus Infection in Blood Donors.2023.
